2004 Fiscal Year Annual Research Report
痴呆疾患の発症に及ぼす遺伝子変異の同定と機能解析に関する研究
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14370290
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| Research Institution | Kobe University Graduate School of Medicine |
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Principal Investigator |
前田 潔 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80116251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川又 敏男 神戸大学, 医学部, 教授 (70214690)
山本 泰司 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00324921)
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| Keywords | 痴呆 / アルツハイマー病 / 病院ネットワーク / 遺伝子研究 / 関連病院 / プレセニリン |
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| Research Abstract |
1)痴呆ネットワークの構築についての成果
平成14年から取り組んだ「もの忘れ外来ネットワーク」が確立した。運営に参加する世話人施設が神戸大学病院を中心にして公立病院8施設、私立病院6施設、その他の協力病院3施設による体制ができあがった。痴呆患者の診断、痴呆患者とボランティアの研究へリクルートの体制ができあがった。
大阪大学大学院、広島大学大学院、愛媛大学医学部を共同研究機関として解析を進めた。
2)痴呆関連遺伝子のシークエンス解析の結果
プレセニリン2遺伝子のプロモーター領域に欠失変異が報告されたため、われわれの研究室で確認実験をおこなった。アルツハイマー病230例、年齢と性別をマッチさせた対照群230例とでプレセニリン2遺伝子欠失変異の遺伝子型の出現頻度を比較すると、正常アレルホモ;正常アレル/欠失ヘテロ;欠失ホモの順にアルツハイマー病では67%、28%、5%、対照群では66%、31%、3%、欠失アレルの出現頻度ではアルツハイマー病18%、対照群19%と有意の差はなかった.この欠失変異はロシアからの報告ではアルツハイマー病において欠失変異の出現頻度が有意に高かったが、イタリアからの報告では両群で差はなかった。本研究の結果から日本においてはプレセニリン2遺伝子プロモーター領域の欠失変異はアルツハイマー病の発病に関与していないと考えられる。ただしこの欠失はプレセニリン2の発現に影響するとする報告があり、プレセニリン2は家族性アルツハイマー病の原因遺伝子であるので、弧発性アルツハイマー病との関連においてもさらなる研究が必要と考えられる。
3)遺伝子の機能解析の結果
アルツハイマー病の発症に関連するという結果が出た変異について、前年にcDNAをクローン化後細胞導入して、アミロイドβ蛋白の発現量やNotch signalingに及ぼす影響を調べたが、有意な所見を得ることはできなかった。さらに機能解析研究をつづけているが、有意のデータは出ていない。
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Research Products
(8 results)
