2002 Fiscal Year Annual Research Report

造血器腫瘍における異常DNAメチル化遺伝子同定による発癌機構の解明と診断への応用

Research Project

Project/Area Number	14370301
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
Keywords	DNAメチル化 / 発がん / 成人T細胞白血病 / 血液腫瘍
Research Abstract	Methylated CpG island amplification/representative difference assay (MCA/RDA) 法を用いてATL細胞で高メチル化、低メチル化されているDNA領域の単離を行った。ATL細胞と正常CD4陽性Tリンパ球からのgenomic DNAを用いてMCA/RDA法にてATLで高メチル化されているDNA領域、ATLで低メチル化されているDNA領域を増幅した。ATL細胞、正常Tリンパ球の各々からMCA産物を増幅し、RDA法にてATLでDNAメチル化が高いDNA断片、正常Tリンパ球でDNAメチル化が高い、すなわちATLで低メチル化であるDNA断片を増幅、単離した。また腫瘍細胞、正常Tリンパ球由来のMCA産物を用いたサザン法で各クローンをプローブとすることでメチル化の異なるDNA断片であることを確認した。その結果、これら単離したDNA断片の高メチル化はATLの進展に伴って増加していくことが明らかとなり、進展に関連していることが示唆された。次にこれら同定したDNAメチル化が遺伝子発現に影響を与えているかを解析した。同定されたDNA断片の塩基配列からGenScanを用いて近傍の発現遺伝子を推定した。ATL細胞と正常細胞で発現を解析し、ATL細胞で高メチル化されているDNA近傍の遺伝子群を明らかにした。これらの遺伝子は神経系で発現している一群と、活性化Tリンパ球で発現しておりATL細胞で発現抑制が認められる遺伝子群に大きく分けられた。活性化Tリンパ球で発現しているがATLで発現抑制されている遺伝子群はATL細胞株を5-Aza-deoxy cytidineで脱メチル化することで発現回復をみたことより、DNAメチル化が発現抑制の原因であることが明らかとなった。今後、腫瘍化機構における意義を解析していく予定である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nosaka K: "Mechanism of hypercalcemia in adult T-cell leukemia : Overexpressio of RANK ligand on adult T-cell leukemia"Blood. 99. 634-640 (2002)
[Publications] Iga M: "Genetic evidence of transmission of human T-cell lymphotropic virus type 1 between spouses"J.Infect.Dis.. 185. 691-695 (2002)
[Publications] Satoh M: "Involvement of IL-2/IL-2R system activation by parasite antigen in polyclonal expansion of CD4(+)25(+) HTLV-1-infected T-cells in human carriers of both HTLV-1 and S. stercoralis"Oncogene. 21. 2466-2475 (2002)
[Publications] Nishimura M: "Association between interleukin-6 gene polymorphism and human T-cell leukemia virus type I associated myelopathy"Hum.Immunol.. 63. 696-700 (2002)
[Publications] Otaka A: "Remodeling of gp41-C34 peptide leads to highly effective inhibitors of the fusion of HIV-1 with target cells"Angew.Chem.Int.Ed.. 41. 2937-2940 (2002)
[Publications] Matsuoka M.: "PTCL : lessons from adult T-cell leukemia"Int.J.Hematol.. 76. Suppl 2 116-Suppl 2 117 (2002)
[Publications] Matsuoka M: "In Leukemia, 7th edition"SAUNDERS. 8 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

造血器腫瘍における異常DNAメチル化遺伝子同定による発癌機構の解明と診断への応用

Principal Investigator

松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)

Research Products

[Publications] Nosaka K: "Mechanism of hypercalcemia in adult T-cell leukemia : Overexpressio of RANK ligand on adult T-cell leukemia"Blood. 99. 634-640 (2002)

[Publications] Iga M: "Genetic evidence of transmission of human T-cell lymphotropic virus type 1 between spouses"J.Infect.Dis.. 185. 691-695 (2002)

[Publications] Satoh M: "Involvement of IL-2/IL-2R system activation by parasite antigen in polyclonal expansion of CD4(+)25(+) HTLV-1-infected T-cells in human carriers of both HTLV-1 and S. stercoralis"Oncogene. 21. 2466-2475 (2002)

[Publications] Nishimura M: "Association between interleukin-6 gene polymorphism and human T-cell leukemia virus type I associated myelopathy"Hum.Immunol.. 63. 696-700 (2002)

[Publications] Otaka A: "Remodeling of gp41-C34 peptide leads to highly effective inhibitors of the fusion of HIV-1 with target cells"Angew.Chem.Int.Ed.. 41. 2937-2940 (2002)

[Publications] Matsuoka M.: "PTCL : lessons from adult T-cell leukemia"Int.J.Hematol.. 76. Suppl 2 116-Suppl 2 117 (2002)

[Publications] Matsuoka M: "In Leukemia, 7th edition"SAUNDERS. 8 (2002)

松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)