2003 Fiscal Year Annual Research Report

造血器腫瘍における異常DNAメチル化遺伝子同定による発癌機構の解明と診断への応用

Research Project

Project/Area Number	14370301
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
Keywords	造血器腫瘍 / DNAメチル化 / サイレンシング / エピジェネティック / 発がん
Research Abstract	Methylated CpG island amplification/representative difference assay(MCA/RDA)法を用いてATL細胞で低メチル化されている遺伝子としてMEL1Sを同定した。PRドメインを有するMEL1と欠くMEL1Sの2つのaltenative splicing formがあるがATL細胞ではMEL1Sが発現していた。このMEL1Sのプロモーター領域を5'-RACE法を用いてエクソン4の上流にputative exonと共に同定した。ATL細胞では、このMEL1S遺伝子のプロモーター領域は低メチル化でありMEL1遺伝子のプロモーター領域は高メチル化であった。MEL1S発現の意義を検討するためにマウスT細胞株であるCTLL-2にMEL1,MEL1S発現ベクターをトランスフェクトしたところMEL1はTGF-βに対する感受性を増加させたのに対してMEL1Sは抵抗性を賦与した。従ってMEL1Sの発現はATL細胞におけるTGF-β抵抗性に関連しているものと考えられる。一方、高メチル化により発現が抑制される遺伝子としてKLF4,EGR3遺伝子を含む7つの遺伝子を同定した。KLF4,EGR3遺伝子を発現するアデノウイルスベクターに作成しATLへ感染させたところ、アポトーシスを誘導した。EGR3はFas ligandの転写を誘導することで細胞死を誘導していることが確認された。慢性リンパ性白血病(CLL)細胞とCD19陽性Bリンパ球を用いてMCA/RDA法でメチル化異常の領域を単離した。高メチル化遺伝子は3種類しか確認できなかったが、低メチル化遺伝子を多数、単離し解析を進めている。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nishimura M: "Influence of cytokine and mannose binding protein gene polymorphisms on human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus load in HTLV-I asymptomatic carriers"Human Immunol. 64. 453-457 (2003)
[Publications] Tobinai K: "Cladribine/ATL Study Group, Japan. Phase II study of cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) in relapsed or refractory adult T-cell leukemia-lymphoma"Int J Hematl.. 77. 512-517 (2003)
[Publications] Matsuoka M: "Human T-cell leukemia virus type I and adult T-cell leukemia"Oncogene. 22. 5131-5140 (2003)
[Publications] Yasunaga JI: "Leukemogenesis of adult T-cell leukemia"Int.J.Hematol.. 78. 312-320 (2003)
[Publications] Takeda S: "Genetic and epigenetic inactivation of tax gene in adult T-cell leukemia cells"International Journal of Cancer. 109. 559-567 (2004)
[Publications] Yoshida M: "Aberrant expression of the MEL1S gene identified in association with hypomethylation in adult T-cell leukemia cells"Blood. (in press).
[Publications] Matsuoka M: "TWO DECADES OF ADUT T-CELL LEUKEMIA AND HTLV-I RESEARCH"KARGER. 366 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

造血器腫瘍における異常DNAメチル化遺伝子同定による発癌機構の解明と診断への応用

Principal Investigator

松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)

Research Products

[Publications] Nishimura M: "Influence of cytokine and mannose binding protein gene polymorphisms on human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) provirus load in HTLV-I asymptomatic carriers"Human Immunol. 64. 453-457 (2003)

[Publications] Tobinai K: "Cladribine/ATL Study Group, Japan. Phase II study of cladribine (2-chlorodeoxyadenosine) in relapsed or refractory adult T-cell leukemia-lymphoma"Int J Hematl.. 77. 512-517 (2003)

[Publications] Matsuoka M: "Human T-cell leukemia virus type I and adult T-cell leukemia"Oncogene. 22. 5131-5140 (2003)

[Publications] Yasunaga JI: "Leukemogenesis of adult T-cell leukemia"Int.J.Hematol.. 78. 312-320 (2003)

[Publications] Takeda S: "Genetic and epigenetic inactivation of tax gene in adult T-cell leukemia cells"International Journal of Cancer. 109. 559-567 (2004)

[Publications] Yoshida M: "Aberrant expression of the MEL1S gene identified in association with hypomethylation in adult T-cell leukemia cells"Blood. (in press).

[Publications] Matsuoka M: "TWO DECADES OF ADUT T-CELL LEUKEMIA AND HTLV-I RESEARCH"KARGER. 366 (2003)

松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)