分子病態としての赤血球膜における遺伝子発現調節と形質発現に関する分子電顕的研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370311
• Research Institution: Kawasaki College of Allied Health Professions
• Principal Investigator: 八幡 義人 川崎医療短期大学, 介護福祉科, 教授 (70069011)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和田 秀穂 川崎医科大学, 医学部(血液内科学), 助教授 (70191830) ; 定平 吉都 川崎医科大学, 医学部(病理学), 教授 (30178694) ; 藤原 芳朗 川崎医療短期大学, 介護福祉科, 助教授 (70342293)
• Keywords: 赤血球膜異常症 / 溶血性貧血 / アンキリン / 遺伝子のメチル化 / 分子電顕学 / 赤血球膜蛋白質 / 遺伝子発現調節

Research Abstract

本年度(平成15年度)の研究実施計画に沿って、下記の如く研究を進めた。
(I)我が国における赤血球膜異常症症例の検索(八幡、藤原、和田):平成14年度に引き続いて、臨床系諸施設からの赤血球膜異常症の臨床病態の検索と疫学的特質の解明を試みた。検索対象症例は47家系97症例であった。
(II)これらの症例について、赤血球膜病態の解析を行った(八幡、和田)。
(III)さらに上記検索症例について、病因の確定を行った(八幡、和田)。
(II)および(III)の検索の結果、これらの赤血球膜異常症の内訳は、(1)遺伝性球状赤血球症(HS):22家系51名中36名の発症を確認した。(2)遺伝性楕円赤血球症(HE):3家系8名中5症例、(3)Protein 4.2異常症:1家系1症例、(4)target cellを伴う溶血性貧血:1家系1症例、(5)診断未確定:19家系32症例、(6)未検査:1家系4名、と判明した。
(IV)Ankyrin遺伝子(ANK1)について、epigenetic controlとしてのgene methylationの程度による遺伝子発現調節の可能性について研究を行った(八幡、Doerfler、Remus)。現在も研究を継続中であるが、現時点での成績では、ヒトANK1のpromoter領域の5'-CpG-3'sitesは広汎にunmethylatedであった。現在、発生学的な意義について検索中である。
(V)赤血球膜異常症について、その分子レベルにおける電顕的研究を継続している(八幡)。
(VI)現在までの研究成果を包括して、論文および単著(著書)として公表した(八幡、Doerfler、Remus他)。また、本研究の一部は、第26回日本医学会総会(平成15年4月、於福岡市)において、招請講演(八幡義人)として発表した。

Research Products

• [Publications] Yawata Y, Remus R, Naumann F, Zeschnigk M, Zuther I, Kanzaki A, Wada H, Yawata A, Muiznieks I, Schmitz B, Schell G, Doerfler W: "A possible mechanism of developmental expression of the protein 4.2 by epigenetic control of methylation of the 5'-CpG-3' sites of the ELB42 promoter."Int J Hematol. in press. (2004)
• [Publications] Remus R, Nauraann F, Doerfler W, Zeschnigk M, Zuther I, Kanzaki A, Wada H, Yawata A, Muiznieks I, Schmitz B, Schell G, Yawata Y: "DNA methylation in the promoter regions of the human red cell membrane protein (band 3,protein 4.2, β-spectrin, and ankyrin) genes."Int J Hematol. in press. (2004)
• [Publications] Yawata Y, Kanzaki A, Yawata A: "Protein 4.2:Genotypic and phenotypic expressions in human erythroid cells."Int J Hematol. in press. (2004)
• [Publications] Yawata Y, Kanzaki A, Yawata A, Nakanishi H, Kaku M: "Genotypic and phenotypic features in Japanese patients with hereditary red cell membrane disorders."Int J Hematol. in press. (2004)
• [Publications] Yawata A, Yawata Y, Nakanishi H, Kanzaki A, Tani Y, Takahashi J, Senoo T: "Visualization of glycophorins by a novel field emission scanning electron microscopy and membrane cytoskeletons and intramembrane particles in red cells of normal, En (a-),M^KM^K and Miltenberger V."Int J Hematol. in press. (2004)
• [Publications] Matsuda A, Bessho M, Mori S, Takeuchi T, Abe T, Yawata Y, Mori H, Omine M, Nakamura Y, Furusawa S, Maeda T, Haginosita S, Hirasawa Y, Kinugasa E, Akizawa T, Kawakami N, Nagata A, Hiroshima K: "Diagnostic significance of serum soluble transferrin receptors in various anemic diseases : The first multi-institutional joint study in Japan."Haematologia. 32(9). 225-238 (2002)
• [Publications] Yata K, Otsuki T, Kurebayashi J, Uno M, Fujii T, Yawata Y, Takata A, Hyodoh F, Sugihara T: "Expression of angiogenic factors including VEGFs and the effects of hypoxia and thalidomide on human myeloma, cells."Int J Oncol. 22(1). 165-173 (2003)
• [Publications] Yata K, Otsuki T, Yamada O, Wada H, Yawata Y, Sugihara T: "Synergistic growth inhibition of YM 529 with biologic response modifiers (BRMs) in myeloma cells."Int J Hematol. 75(5). 534-539 (2002)
• [Publications] Otsuki T, Yata K, Sakaguchi H, Kurebayashi J, Matsuo Y, Uno M, Fujii T, Eda S, Isozaki Y, Yawata Y, Yamada O, Wada H, Sugihara T, Ueki A: "Interleukin 10 abolishes the growth inhibitory effects of all-trans retinoic acid on human myeloma cells."Br J Haematol. 116(4). 787-795 (2002)
• [Publications] 八幡義人: "我が国における溶血性貧血"第26回日本医学会総会会誌〔I〕. 36-37 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "遺伝性球状赤血球症の検査"Medical Technology. 36(6)(印刷中). (2004)
• [Publications] 八幡義人: "光学顕微鏡の発明と遺伝性球状赤血球症の発見。"血液フロンティア. 13(6). 814-819 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜研究の夜明け"血液フロンティア. 13(7). 962-966 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜の組成分析の始まり:まず膜脂質から"血液フロンティア. 13(8). 1124-1131 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "膜研究の革命:膜蛋白質の完全可溶化"血液フロンティア. 13(9). 1264-1270 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球形態の決定因子をめぐって"血液フロンティア. 13(10). 1408-1420 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜構造を探る試み"血液フロンティア. 13(11). 1578-1588 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜の超微構造"血液フロンティア. 13(12). 1730-1737 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜における細胞骨格の超微構造"血液フロンティア. 14(1). 120-130 (2004)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜蛋白質研究の先兵:Spectrin"血液フロンティア. 14(2). 262-270 (2004)
• [Publications] 八幡義人: "膜蛋白質の連繋役Ankyrin:赤血球領域を越えて"血液フロンティア. 14(3). 432-446 (2004)
• [Publications] Yawata, Yoshihito: "Cell Membrane : The Red Blood Cell as a Model.(単著)"Wiley-VCH, Weinheim, Germany. 439 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "血液のはたらき(単著)"講談社、東京. 178 (2004)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜の構造・機能(分担)「内科学」第2版(黒川 清、松澤佑次監修)"文光堂、東京. 4 (2003)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球の形態「三輪血液病学」"文光堂、東京(印刷中). (2004)
• [Publications] 八幡義人: "赤血球膜異常症「三輪血液病学」"文光堂、東京(印刷中). (2004)