リンパ造血器細胞の分化、増殖における染色体転座切断点領域遺伝子の役割

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370312
• Research Institution: Aichi Cancer Center
• Principal Investigator: 瀬戸 加大 愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 部長 (80154665)
• Keywords: 悪性リンパ腫 / 染色体転座 / MALTリンパ腫 / Tissue-FISH / ゲノム

Research Abstract

API2-MALT1遺伝子異常には粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫においては炎症性細胞を背景にする病態が検体間に多様性がある。そこでREAL-Time PCR法を用いて、API2-MALT1のコピー数を測定し、かつ、免疫グロブリンをマーカーに腫瘍細胞量を測定したところ、検体ごとに腫瘍細胞に含まれるAPI2-MALT1キメラmRNAのコピー数が100倍近く異なることを見出し、多様性の一因であることを報告した。API2-MALT1遺伝子異常の認められない症例においては、組織片を用いたTissue-FISH (Fluorescence In Situ Hybridization)法でMALT1遺伝子の異常を検討する必要があり、今後、検討を始める。TISH-FISH法を確立する手始めに、濾胞性リンパ腫に認められる14;18転座を検討するための商業化されたプローブがすでにあるため、まず、40症例の濾胞性リンパ腫を解析しながらアッセイ条件を検討した。同時に、同じ表面マーカーを持ちながら病型の異なるCD10-DLBCLも解析し、濾胞性リンパ腫とはゲノム異常様式が異なることを明らかにした。B細胞性腫瘍についてはある程度、解析が進みつつあるが、IT細胞性の腫瘍の解析も重要な問題であるので、検体を今後、集積する。機能の解析のために用いる骨髄移植法による肝細胞導入法はレトロウイルスベクターを用いて、10%程度の血液細胞に遺伝子導入が可能であり、4ヶ月以上にわたって持続することを確認しているので、今後、その実験系を用いて、遺伝子異常が見出された標的遺伝子の造血器細胞の分化、増殖における役割を検討する。

Research Products

• [Publications] Nomura, K: "Detection of t(11;18)(q21;q21) in marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphocytic tissue type on paraffin-embedded tissue sections by using fluorescence in situ hybridization."Cancer Genet Cytogenet. 140. 49-54 (2003)
• [Publications] Ando, T: "Multiple fuzzy neural network system for outcome prediction and classification of 220 lymphoma patients on the basis of molecular profiling."Cancer Sci. 94. 906-913 (2003)
• [Publications] Sivasundram, K: "Mutational analysis of the ST7 gene in human myeloid tumor cell lines."Oncology Reports. 10. 1737-1739 (2003)
• [Publications] Izumiyama, K: "Stability and subcellular localization of API2-MALT1 chimeric protein involved in t(11;18)(q21;q21) MALT lymphoma."Oncogene. 22. 8085-8092 (2003)
• [Publications] Nakamura, T: "Gastric low-grade B-cell MALT lymphoma : treatment, response, and genetic alteration."J Gastroenterol. 38. 921-929 (2003)
• [Publications] Suguro-Katayama: "Heterogeneous copy numbers of API2-MALT1 chimeric transcripts in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma."Leukemia. 17. 2508-2512 (2003)
• [Publications] Karnan, S: "Analysis of Chromosomal Imbalances in de novo CD5-Positive Diffuse Large B-cell Lymphoma Detected by Comparative Genomic Hybridization."Genes Chromosomes Cancer. 39. 77-81 (2004)
• [Publications] Matsuo, K: "Lack Of association between DNA base excision repair gene XRCC1 Gln399 Arg polymorphism and risk of malignant lymphoma in Japan."Cancer Genetics and Cytogenetics. 149. 77-80 (2004)
• [Publications] Tagawa, H: "MASL1,a candidate oncogene found in amplification at 8p23.1,is translocated in immunoblastic B-cell lymphoma cell line OCI-LY8."Oncogene. in press.
• [Publications] Hosokawa, Y: "Anti-apoptotic function of API2-MALT1 fusion protein involved in t(11;14)(q21;q21) MALT lymphoma."Cancer Res. in press.
• [Publications] Ota, A: "Identification and Characterization of A Novel Gene, C13orf25,as A Target for 13q31-q32 Amplification in Malignant Lymphoma."Cancer res. in press.