2003 Fiscal Year Annual Research Report

腎糸球体上皮細胞障害によりもたらされる蛋白尿発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number	14370317
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	河内裕新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (60242400)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小池廣子新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90323964) 清水不二雄新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40012728)
Keywords	蛋白尿 / 糸球体上皮細胞 / スリット膜 / ネフリン / ポドシン / CD2AP / NEPH1 / IP-10
Research Abstract	蛋白尿発症機序解明のため、糸球体係蹄壁のバリアー機能維持に重要な役割を果たすと考えられているスリット膜の分子構造、分子間相互関係の解析を続けてきた。本研究課題の初年度(平成14年度)では、私たちのグループが従来から検討してきたネフリンに加え、他のスリット膜関連分子であるポドシン、CD2AP, ZO-1などの分子性状についての検討を行った。今年度は、従来から検討してきた微小変化型ネフローゼ症候群モデルに加え、膜性腎症モデル、巣状糸球体硬化症モデル、糖尿病性腎症モデルを用い各種病態におけるスリット膜関連分子の発現動態を包括的に検討した。また、新たに発見されたスリット膜関連分子であるNEPH-1のラットホモログのクローニングを行い、各種病態モデルでのNEPH1の発現動態の解析を行った。巣状糸球体硬化症モデル、糖尿病性腎症モデルでは、病変初期からスリット膜関連分子の発現が低下していること、膜性腎症モデルでは、病変発症前にネフリン・ポドシンの結合性が低下していることを確認した。スリット膜関連分子間の親和性が低下することが、蛋白尿発症の引き金となることが明らかとなった。一連の検討結果は、平成15年6月にベルリンで開催された国際腎臓学会、10月にサンディエゴで開催された米国腎臓学会で報告した。昨年度の検討で、ケモカインの1種であるInterferon inducible protein 10(IP-10)が、糸球体上皮細胞に発現していることを発見したが、今年度は、糸球体上皮細胞上に発現しているIP-10の機能を詳しく検討した。(i)培養細胞を用いた検討で、抗IP-1O中和抗体処理がネフリン、ポドシンなどの糸球体上皮細胞の機能分子の発現を低下させること。(ii)in vivoでの検討で、抗IP-10中和抗体前投与で糸球体病変が増悪することを観察した。IP-10機能に関する一連の研究結果は、J Am Soc Nephrol誌2003年12月号に発表した。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Kawachi H.: "Cloning of rat homologue of podocin : Expression in proteinuric states and in developing glomeruli"J Am Soc Nephrol. 14. 46-56 (2003)
[Publications] Koop K.: "Expression of podocyte-associated molecules in acquired human kidney diseases"J Am Soc Nephrol. 14. 2063-2071 (2003)
[Publications] Suzuki A.: "Retinoids regulate the repairing process of the podocytes in puromycin aminonuc leoside-induced nephrotic rats"J Am Soc Nephrol.. 14. 981-991 (2003)
[Publications] Narita I.: "Genetic polymorphism of NPHS1 modifies the clinical manifestations of Ig A nephropathy"Lab Invest.. 83. 1193-1200 (2003)
[Publications] Davis BJ: "Disparate effects of angiotensin II antagonists and calcium channel blockers on albuminuria in experimental diabetes and hypertension : potential role of nephrin"J Am Soc Nephrol.. 14. 1904-1926 (2003)
[Publications] Peters H.: "Moderate alcohol intake has no impact on acute and chronic progressive anti-Thy-1 glomerulonephritis"Am J Physiol Renal Physiol.. 284. 1105-1114 (2003)
[Publications] Kanno K.: "Urinary sediment podocalyxin in children with glomerular diseases"Nephron Clin Pract.. 95. c91-c99 (2003)
[Publications] Han GD.: "IFN-inducible protein-10 has a differential role in podocyte during Thy 1.1 glomerulonephritis"J Am Soc Nephrol.. 14. 3111-3126 (2003)
[Publications] 河内裕: "蛋白尿発症の分子機構"腎と透析. 54. 189-193 (2003)
[Publications] 河内裕: "スリット膜関連分子群と性状"腎と透析. 55. 702-706 (2003)
[Publications] 河内裕: "蛋白尿の発症機序"小児内科. 35. 815-819 (2003)
[Publications] 河内裕: "糸球体上皮細胞の機能因子-最近明らかになった蛋白尿発症責任分子について-"診断と治療. 91. 517-522 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

腎糸球体上皮細胞障害によりもたらされる蛋白尿発症機序の解明

Principal Investigator

河内 裕 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (60242400)

Research Products

[Publications] Kawachi H.: "Cloning of rat homologue of podocin : Expression in proteinuric states and in developing glomeruli"J Am Soc Nephrol. 14. 46-56 (2003)

[Publications] Koop K.: "Expression of podocyte-associated molecules in acquired human kidney diseases"J Am Soc Nephrol. 14. 2063-2071 (2003)

[Publications] Suzuki A.: "Retinoids regulate the repairing process of the podocytes in puromycin aminonuc leoside-induced nephrotic rats"J Am Soc Nephrol.. 14. 981-991 (2003)

[Publications] Narita I.: "Genetic polymorphism of NPHS1 modifies the clinical manifestations of Ig A nephropathy"Lab Invest.. 83. 1193-1200 (2003)

[Publications] Davis BJ: "Disparate effects of angiotensin II antagonists and calcium channel blockers on albuminuria in experimental diabetes and hypertension : potential role of nephrin"J Am Soc Nephrol.. 14. 1904-1926 (2003)

[Publications] Peters H.: "Moderate alcohol intake has no impact on acute and chronic progressive anti-Thy-1 glomerulonephritis"Am J Physiol Renal Physiol.. 284. 1105-1114 (2003)

[Publications] Kanno K.: "Urinary sediment podocalyxin in children with glomerular diseases"Nephron Clin Pract.. 95. c91-c99 (2003)

[Publications] Han GD.: "IFN-inducible protein-10 has a differential role in podocyte during Thy 1.1 glomerulonephritis"J Am Soc Nephrol.. 14. 3111-3126 (2003)

[Publications] 河内 裕: "蛋白尿発症の分子機構"腎と透析. 54. 189-193 (2003)

[Publications] 河内 裕: "スリット膜関連分子群と性状"腎と透析. 55. 702-706 (2003)

[Publications] 河内 裕: "蛋白尿の発症機序"小児内科. 35. 815-819 (2003)

[Publications] 河内 裕: "糸球体上皮細胞の機能因子-最近明らかになった蛋白尿発症責任分子について-"診断と治療. 91. 517-522 (2003)

河内裕新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (60242400)

[Publications] 河内裕: "蛋白尿発症の分子機構"腎と透析. 54. 189-193 (2003)

[Publications] 河内裕: "スリット膜関連分子群と性状"腎と透析. 55. 702-706 (2003)

[Publications] 河内裕: "蛋白尿の発症機序"小児内科. 35. 815-819 (2003)

[Publications] 河内裕: "糸球体上皮細胞の機能因子-最近明らかになった蛋白尿発症責任分子について-"診断と治療. 91. 517-522 (2003)