2003 Fiscal Year Annual Research Report

癌の外科治療を困難にしている癌細胞の多様性をひきおこす遺伝子群の解明

Research Project

Project/Area Number	14370358
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	井上裕九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90203249)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森正樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70190999) 三森功士九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (50322748) 宇都宮徹九州大学, 大学病院, 講師 (30304801)
Keywords	laser microdissection / cDNA microarray / T7 amplificationinase / matrix metalloproteinase / lymph node metastasis
Research Abstract	癌の外科治療を困難にしている癌細胞の多様性をひきおこす遺伝子群を解明することを目的とした。マイクロダイセクションの手法を用いて多様性(heterogeneity)の見られる異なる部位(一つの腫瘍の異なる部位間、あるいは原発巣と転移巣間)から遺伝子を抽出し、DNAマイクロアレイ法により遺伝子発現プロファイルの差異を調べることで、多様性(heterogeneity)に関与する、あるいはそれを調節する遺伝子群を包括的に解明することを行った。まず胃癌転移に関する解析を報告した(Mori et al.,Surgery 2002)。リンパ節転移を伴った胃癌5例の癌部、非癌部および転移巣より目的あ細胞のみを採取した。mRNAを用いて増幅した後DNA microarrayを施行した。その結果(1)原発巣癌細胞と健常胃細胞との比較では、蛋白分解酵素関連遺伝子であるMMP7等が前者で強発現していた。一方、caspase8などのアポトーシス関連遺伝子は前者で発現が減弱していた。(2)原発巣癌細胞と転移巣癌細胞との比較では、cdk4,FGF2、EGFR,Rho・VEGFやMMP7が前者で高値を示していた。更に乳癌、食道癌、肝癌にて同様の検討を平成15年に行ったが、癌に共通して発現が上下する遺伝子群と、臓器特異性を持って上下する遺伝子群を抽出することが可能であった。以上のことから細胞レベルからみた転移関連遺伝子の正確な発現プロファイルを明らかにできることが示された。併せて遺伝子群の包括的解析を終了した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Masuda TA, Inoue H, et al.: "Cyclin-dependent kinase 1 gene expression is associated with poor prognosis in gastric carcinoma"Clin Cancer Res. 15. 5693-5698 (2003)
[Publications] Matsuyama A, Shiraishi T, et al.: "Fragile site orthologs FHIT/FRA3B and Fhit/Fra14A2 : Evolutionarily conserved but highly recombinogenic"Proc Natl Acad Sci USA. 100. 14988-14993 (2003)
[Publications] Yamashita K, Mimori K, et al.: "A tumor-suppressive role for trypsin in human cancer progression"Cancer Res. 63. 6575-6578 (2003)
[Publications] Yamashita K, Sunil, et al.: "MAL gene expression in esophageal cancer suppresses motility, invasion and tumorigenicity and enhances apoptosis through the Fas pathway"Oncogene. 22. 3463-3471 (2003)
[Publications] Mimori K, Inoue H, et al.: "INI-1, a partner gene of ALL-1, is highly conserved in human acute leukemia"Oncology Rep. 10. 551-553 (2003)
[Publications] Inoue H, Matsuyama A et al.: "Prognostic score of gastric cancer determined by cDNA microarray"Clin Cancer Res. 8. 3475-3479 (2002)
[Publications] 黒木保, 井上裕, 森正樹: "消火器外科レビュー:発癌機構(分担執筆)"総合医学社. 268 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

癌の外科治療を困難にしている癌細胞の多様性をひきおこす遺伝子群の解明

Principal Investigator

井上 裕 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90203249)

Research Products

[Publications] Masuda TA, Inoue H, et al.: "Cyclin-dependent kinase 1 gene expression is associated with poor prognosis in gastric carcinoma"Clin Cancer Res. 15. 5693-5698 (2003)

[Publications] Matsuyama A, Shiraishi T, et al.: "Fragile site orthologs FHIT/FRA3B and Fhit/Fra14A2 : Evolutionarily conserved but highly recombinogenic"Proc Natl Acad Sci USA. 100. 14988-14993 (2003)

[Publications] Yamashita K, Mimori K, et al.: "A tumor-suppressive role for trypsin in human cancer progression"Cancer Res. 63. 6575-6578 (2003)

[Publications] Yamashita K, Sunil, et al.: "MAL gene expression in esophageal cancer suppresses motility, invasion and tumorigenicity and enhances apoptosis through the Fas pathway"Oncogene. 22. 3463-3471 (2003)

[Publications] Mimori K, Inoue H, et al.: "INI-1, a partner gene of ALL-1, is highly conserved in human acute leukemia"Oncology Rep. 10. 551-553 (2003)

[Publications] Inoue H, Matsuyama A et al.: "Prognostic score of gastric cancer determined by cDNA microarray"Clin Cancer Res. 8. 3475-3479 (2002)

[Publications] 黒木 保, 井上 裕, 森 正樹: "消火器外科 レビュー:発癌機構(分担執筆)"総合医学社. 268 (2003)

井上裕九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90203249)

[Publications] 黒木保, 井上裕, 森正樹: "消火器外科レビュー:発癌機構(分担執筆)"総合医学社. 268 (2003)