Reg-Reg受容体系によるヒト消化器癌の増殖・浸潤能・予後の解明

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370373
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 海野 倫明 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (70282043)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 宏 東北大学, 大学院・医学系研究科, 客員教授 (60025632) ; 片寄 友 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (20302151)
• Keywords: REG遺伝子 / REG蛋白質 / REG蛋白受容体 / 消化器癌 / 臨床病理学的検討

Research Abstract

消化器由来の培養細胞癌細胞株におけるREG遺伝子、REG蛋白質、REG蛋白受容体の発現の有無を検討するために、東北大学細胞資源センター(工藤俊雄教授)から計49種類の培養癌細胞を供与して頂き、これらからRNA,蛋白質を抽出し、ノーザンブロット法、ウエスタンブロット法、定量PCR法、免疫染色を施行した。
これまでの検討で、REG遺伝子、REG蛋白およびREG受容体は、大腸癌培養細胞株であるSW948,SW1417,COLO205,HCT15、および胃癌培養細胞株であるKATOIII,MKN28,AGSに発現していることを明らかにした。
次いで、ヒト肝臓癌・膵癌・胆道癌・胃癌・大腸癌等の消化器癌の実際の臨床で得られた癌組織においてのREG遺伝子の発現およびREG蛋白の発現を検討するために、東北大学倫理委員会の承認を受け、東北大学病院肝胆膵外科・消化器外科で患者から同意が得られた肝臓癌・膵癌・胆道癌・胃癌・大腸癌をそれぞれ約100症例収集した。癌組織の一部を液体窒素中に保存し、一部はRNA抽出に使用し、残りの組織は免疫染色用に組織切片を作製した。現在までに約半数の組織のtotal RNAの抽出と組織切片の作製を終了した。また、REG遺伝子の発現の有無、REG蛋白受容体の発現の有無と、予後などを含めた臨床病理学的項目との相関を検討するために、現在まで入手した症例の入院及び外来診療録、画像診断、形態病理診断、組織型、深達度、ステージ、腫瘍マーカー、再発形式、生命予後等に関して調査を加え、現在までに詳細なデーターベースを作製した。

Research Products

• [Publications] Adachi H, Suzuki T, et al.: "Molecular characterization of human and rat organic anion transporter OATP-D"Am J Physiol Renal Physiol. 285(6). F1188-F1197 (2003)
• [Publications] Mikkaichi T, Suzuki T, et al.: "Isolation and characterization of a digoxin transporter and its rat homologue expressed in the kidney"Proc Natl Acad Sci U S A. 101(10). 3569-3574 (2004)
• [Publications] Suzuki T, Onogawa T, et al.: "Identification and characterization of novel rat and human gonad specific organic anion transporters"Mol Endocrinol. 17(7). 1203-1215 (2003)
• [Publications] Hayashi H, Asano R, et al.: "A highly effective and stable bispecific diabody for cancer immunotherapy : cure of xenografted tumors by bispecific diabody and T-LAK"Cancer Immunol Immunother.. (in press). (2004)
• [Publications] Ito A, Yamaguchi K, et al.: "Distribution of rat organic anion transporting polypeptide-E (oatp-E) in the rat eye"Invest Ophthalmol Vis Sci. 44(11). 4877-4884 (2003)
• [Publications] Sato K, Sugawara J, et al.: "Expression of Organic Anion Transporting Polypeptide E (OATP-E) in Human Placenta"Placenta. 24(2-3). 144-148 (2003)