2004 Fiscal Year Annual Research Report
電気穿孔法を用いた消化器癌に対する集学的遺伝子治療の開発
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14370377
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
松原 久裕 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20282486)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
落合 武徳 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80114255)
軍司 祥雄 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (60241957)
田川 雅敏 千葉県がんセンター, 研究局, 部長 (20171572)
宮崎 信一 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (40334198)
浦島 哲郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (80375625)
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| Keywords | 遺伝子治療 / in vivo電気穿孔法 / 消化器癌 / p53遺伝子 / 自殺遺伝子 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
腫瘍特異的という安全性およびプロモーター活性の増強により遺伝子導入細胞でより強く導入遺伝子を発現することを可能とした新たなミニプロモーターを利用したHerpes Simplex Virus-thymidine kinase (HSV-tk)遺伝子の有用性を検討した。この遺伝子導入で発現した薬剤代謝酵素により代謝された活性型の抗癌剤がギャップジャンクションを通して非遺伝子導入細胞へ移行するバイスタンダー効果のため、遺伝子導入できていない腫瘍細胞への効果が期待され、強力な治療法となりうる。今回、ヒト食道癌皮下移植ヌードマウスモデルにおいて電気穿孔法によりinterleukin-21およびHSV-tk遺伝子とも有意な抗腫瘍効果を認め、今後の展開によりヒトでの臨床応用への有用性を確認した。
直視下での電気穿孔法は消化器外科領域での電気穿孔法の利用に制限を加えその応用範囲は狭まる。これまでの抗癌剤を用いた電気穿孔法の臨床試験は体表の腫瘍に限られている。そのため内視鏡下で使用可能な電極を新たに開発した。実際の臨床応用を目指した電極の開発目的に、ブタを用いた検討により開胸開腹術中の食道並びに肝臓へのin vivo電気穿孔が生理的な影響を与えず安全に施行可能であった。さらに内視鏡下、鏡視下手術で利用可能な電極についても開発をすすめ、試作品を完成した。現在、特許申請準備中である。
さらにヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(FK226)は導入遺伝子の転写活性を増強することが報告されており、電気穿孔法での遺伝子導入との併用は極めて高い遺伝子発現が予想される。今回、このFK226が癌抑制遺伝子の1つを誘導し、ヒト食道癌細胞において抗腫瘍効果を認めることを確認した。今後、in vivo電気穿孔法との併用により、単独にて効果を示しているサイトカイン遺伝子の抗腫瘍効果、ワクチン効果の増強作用について解析する予定である。
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Research Products
(2 results)
