大腸癌で高頻度に認められる第18染色体短腕末端付近の特定アレル欠失の意義の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370381
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 大村 健二 金沢大学, 医学部附属病院, 講師 (30194301)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川上 和之 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00293358)
• Keywords: 大腸癌 / チミジル酸合成酵素 / 第18番染色体 / polymerase chain reaction / complementary DNA / loss of heterogeneity / allelic loss / 癌抑制遺伝子

Research Abstract

金沢大学医学部附属病院心肺・総合外科の管理下にあるヒト大腸癌のDNAライブラリーに13例の進行大腸癌症例を加えたヒト大腸癌由来DNAおよび対応する,cDNA各153サンプルを用いて実験を施行した。
正常大腸粘膜と大腸癌組織から得たcDNAサンプルについて、TS遺伝子の非翻訳領域に存在する繰り返し配列を挟んで増幅を行う二つのプライマーを用いてPCRを行なった。その結果、153サンプル中54サンプル(35%)で正常大腸粘膜のTS遺伝子型が2R/3Rのヘテロであった。一方、それら54サンプルについて対応する大腸癌組織のTS遺伝子型をみると、2R/3Rは21サンプル(39%)のみであった。残り33サンプルについて18p11マーカーであるD18S59を用いたLOH analysisを施行した。その結果、2R/lossが13サンプル(24%)、3R/lossが20サンプル(37%)と、TS遺伝子座を含むアレルの欠失が33サンプル全てにみられた。正常大腸粘膜のTS遺伝子型がホモのものについては、2R/2Rが9サンプル(6%)、3R/3Rが90サンプル(59%)であった。正常大腸粘膜がホモのサンプルに対応する大腸癌組織についても、D18S59を用いたLOH analysisを施行した。その結果、正常大腸粘膜が2R/2Rである大腸癌組織では、5/9(56%)に、3R/3Rである大腸癌組織では、54/90(60%)にTS遺伝子座を含むアレルの欠失が認められた。これらより、正常大腸粘膜のTS遺伝子型に関わらず、大腸癌組織で60%にTS遺伝子座を含む18pの欠失が存在することが明らかになった。現在、D18S59以外に5種類の18p11マーカー(D18S476、D18S481、D18S52、,D18S452、D18S453)と18p12.3のマーカーD18S57を使用し、18pの欠失範囲の判定を行なっている。

Research Products

• [Publications] Kazuyuki Kawakami et al.: "Functional polymorphism of the thymidylate synthase gene in colorectal cancer accompanied by frequent loss of heterozygosity"Jpn J Cancer Res. 93(11). 1221-1229 (2002)
• [Publications] Yoshinori Ishida et al.: "Association of thymidylate synthase gene polymorphism with its mRNA and protein expression and with prognosis in gastric cancer"Anticancer Res. 22(5). 2805-2809 (2002)
• [Publications] Kenji Omura et al.: "Pharyngolaryngoesophagectomy for well-differentiated papillary thyroid carcinoma widely invading the upper aerodigestive tract"Surgery. 132(5). 885-888 (2002)
• [Publications] Eiji Kanehira et al.: "Early clinical results of endorectal surgery using a newly designed rectal tube with a side window"Surg Endosc. 16(1). 14-17 (2002)
• [Publications] Eiji Kanehira et al.: "Development of a new haemostatic dissecting forceps utilizing controlled heat as an energy source"Min. Invas. Ther. & Allied Technol.. 11(5/6). 243-247 (2002)
• [Publications] Masaya Tamura et al.: "Small intestinal bleeding, secondary to metastatic malignant fibrous histiocytoma of the rib : report of a case"Surg Today. 32(1). 69-71 (2002)