2002 Fiscal Year Annual Research Report
虚血性再灌流障害及びischemic preconditioning現象の発症機序の研究―特にToll-Like Receptor 4を介した細胞内シグナル伝達経路の解明―
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14370408
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
矢田 公 三重大学, 医学部, 教授 (80093152)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高尾 仁二 三重大学, 医学部, 助手 (30263007)
小野田 幸治 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70260601)
新保 秀人 三重大学, 医学部, 助教授 (70179076)
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| Keywords | 心筋虚血再灌流障害 / toll-like receptor 4 / 細胞内シグラル伝達機構 / mitogen-activated protein kinase / 転写因子 / 炎症性サイトカイン |
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| Research Abstract |
C3H/HeJ(TLR-4 mutant)マウス、及び対照群としてC3H/HeN(wild type)マウスを用いて「60分間虚血+120分間再灌流」の虚血再灌流障害モデルを作製し、左室梗塞範囲(Evan's blue及びTTCによる二重染色法)、左室心筋におけるMAPK(p38、JNK、ERK)活性の測定(Western blotting法)、転写因子(AP-1、NF-κB)活性(EMSA法)、炎症性サイトカインmRNA発現(RPA法)の測定を行い、虚血再灌流障害の発症機序においるTLR-4の関与について検討を行った。
C3H/HeJ群における左室梗塞範囲はC3H/HeN群と比して有意に縮小した(C3H/HeJ vs.C3H/HeN:23.5±10.1% vs.36.7±7.6%, P<0.001)。同時にJNK活性(1.75±0.23 vs.3.48±0.64 fold increased, p<0.05)、転写因子活性(AP-1:1.02±0.37 vs.5.53±1.71 fold increased, p<0.05、NF-κB:1.75±1.10 vs.4.21±1.41 fold increased, p<0.05)も有意に抑制された。加えて炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-1β、MCP-1)mRNA発現も抑制された。
以上より、虚血再灌流による酸化ストレスがTLR-4に作用し、JNKを介した細胞内シグナル伝達系によって心筋虚血再灌流障害が発症することを示唆した。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Shimamoto A, et al.: "Specific Inhibition of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase with FR167653 Attenuates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Mice"American Journal of Physiology : Heart and Circulatory Physiology. (in press). (2003)
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[Publications] Shimamoto A, et al.: "Microvascular responses to cardiopulmonary bypass"Seminars in Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. (in press). (2003)
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[Publications] Shimamoto A, et al.: "Can donor heart endothelial activation be controlled?"Journal of Heart and Lung Transplantation. (in press). (2003)
