プロラクチン産生下垂体腫瘍のphenotypeとgenotypeの解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370425
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 池田 秀敏 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (00202896)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 健男 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (30282130)
• Keywords: 下垂体腫瘍 / TGF beta receptor / genotype / SNP / レーザーマイクロダイセクション / mRNA / プロラクチノーマ

Research Abstract

手術によって得られた、下垂体腫瘍組織の6umの凍結切片状を作り、免疫染色を行った後、100個の細胞を、レーザーマイクロダイセクションし、mRNAを抽出すれば、RT-PCTにより増幅すれば、mRNA発現の有無を確認するに必要な情報量が、得られることが判明した。この設定条件下で、目的とするreceptorの発現量を解析すべく実験を試みた。
先に、われわれは、TGF beta RII遺伝子のcodon389のSNPとTGF beta RIIのmRNA,蛋白質発現とは相関する事を見いだしたが、このcodon389のSNPと、薬効にっいてもgenomic DNAを用いて並列して検討を行った。
PRLoma症例のうちCB-154の有効な症例、と無効な症例の間にTGF beta RII遺伝子のcodon389のpolymorphismと関係があるか否か検討した。16名の患者の血液及び腫瘍からDNAを抽出し、TGF beta RII遺伝子のsequenceを行った。その結果7例でpolymorphismが確認された。しかしpolymorphismの有無と、CB-154の有効な症例、と無効な症例との間に相関は認められなかった。
しかし、腫瘍組織にpolymorphismのあった症例(何れもヘテロ)の血液を調べると、2例でsomaticには、異常が、なかった。即ち、腫瘍化に伴い、polymorphismは生じたものであることが判明した。このTGF beta RIIの発現に及ぼす、他のシグナル伝達形に異常がないか否か、特に、menin, Smad3との関係について着目し、検討を行った。検討は、未だ未完成に終わった。

Research Products

• [Publications] Ma W: "A plurihormonal TSH-producing pituitary tumor in patients with hypothyroidism was demonstrated monoclonal in origine"Hormone Research. 59. 257-261 (2003)
• [Publications] Ikeda H: "Demonstration of monoclonality in a coexisting GH producing adenoma and neuronal tissue"Medical Science Monitor. 9. CS47-CS52 (2003)
• [Publications] Ikeda H: "Immunohistochemical Study of Anaplastic Meningioma. With Special Reference to the Phenotypic Change of Intermediate Filament Protein"Annals of Diagnostic Pathology. 7. 214-222 (2003)
• [Publications] Hassan T: "Salmon-roe-like amyloid deposition in a prolactinoma"Brain Tumor Pathology. 20. 89-92 (2003)
• [Publications] 池田秀敏: "専門医に求められる最新の知識、Neuroscience;遺伝子解析"脳神経外科速報. 13. 175-182 (2003)
• [Publications] 池田秀敏: "88例のRathke's cleft cystの手術成績を踏まえた治療法への提言"Folia Endocrinologica Japonica. 79(Suppl.). 91-92 (2003)