2002 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄細胞および遺伝子治療を用いた血管新生療法の開発
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14370448
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
宮武 伸一 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90209916)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒岩 敏彦 大阪医科大学, 医学部, 教授 (30178115)
梶本 宜永 大阪医科大学, 医学部, 講師 (30224413)
出口 潤 大阪医科大学, 医学部, 助手 (00288713)
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| Keywords | bone marrow cell / cerebral infarction / FGF-2 / gene therapy / herpes simplex virus / neurogenesis / transplantation / vasculogenesis |
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| Research Abstract |
閉塞性脳血管障害の治療に資するため、FGF-2発現ウイルスベクターを用いた、遺伝子治療、およびこのベクターと骨髄細胞を用いた再生医学と遺伝子治療の合体による治療研究を行っている。
本研究費を用いた研究で行い得た研究として以下の二つが挙げられる。
(1)ラット中大脳動脈閉塞モデルにおけるFGF-2発現アデノウイルスベクターの脳室内投与による治療研究
(2)無毒化、複製不能型組み換え単純ヘルペスウイルス(HSV)ベクターの開発と、それによる骨髄細胞への遺伝子導入の研究
それぞれの研究成果を詳述する。
(1)に対しては、中大脳動脈を2時間閉塞後にFGF-2発現アデノウイルスベクターの脳室内投与することにより、梗塞巣を半減することができた。また、神経脱落症状をスコアー化すると、未治療群に比して、有意に神経症状の改善を認めた。
(2)骨髄細胞はいろいろな細胞に分化可能であり、再生移植医療に有望な細胞であるが、この細胞への遺伝子導入効率は極端に低く、遺伝子導入が困難であった。一方われわれはICP4(-),ICP34.5(-),VP-16(-)の組み換え型HSVベクターを開発し、無毒かつ複製不能型ベクターを樹立した。本ベクターを用いて、骨髄細胞に遺伝子を導入したところ100%の骨髄細胞に遺伝子導入が可能であった。
以上の結果を踏まえて、FGF-2,HGF, VEGF発現HSVベクターを開発中であり、以降このベクターを用い、ex vivoにて骨髄細胞、ことに間質幹細胞にこれら遺伝子を導入し、神経細胞や血管内皮細胞へ分化させ、治療実験に当たりたい。すでに共同研究者の出澤真里らによりGFP発現ラット間質幹細胞株が樹立されており、これを用いることにより分化過程の詳細も解析可能と考える。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] 宮武伸一: "複製可能型単純ヘルペスウイルスを用いた遺伝子治療"外科. 64. 281-287 (2002)
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[Publications] Norihiro Matsuoke, Shin-Ichi Miyatake, et al.: "Overexpression of bFGF and Bcl-xL with adenoviral vectors protects primarily cultured-neurons against glutamate insult"Neurosurgery. 50. 857-862 (2002)
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[Publications] Shin-Ichi Miyatake: "Gene Therapy Using Tissue-Specific Replication Competent HSV Human Cell"Human Cell. 15. 130-137 (2002)
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[Publications] Norihiro Matsuoka, Shin-Ichi Miyatake, et al.: "Adenovirus-mediated Gene Transfer of FGF-2 Promotes Neurogenesis after Forebrain Ischemia in Gerbils"Stroke in press.
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[Publications] Shinji Kaihara, Shin-Ichi Miyatake, et al.: "Overexpression of bone morphogentic protein-3b(BMP-3b) using an adenoviral vector promote the ostoblastic differentiation in C2C12 cells and augment the bone formation induced by bone morphogentic protein-2(BMP-2) in rats"Life Science. 72. 1683-1693 (2003)
