内因性カンナビノイドの循環制御および疼痛制御機構における役割の解明

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370494
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 外 須美夫 北里大学, 医学部, 教授 (60150447)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新井 民江 北里大学, 医学部, 助手 (00245408) ; 新井 正康 北里大学, 医学部, 講師 (50222724) ; 岡本 浩嗣 北里大学, 医学部, 助教授 (50224077)
• Keywords: カンナビノイド / マリファナ / 微小循環 / 白血球遊走 / 神経因性疼痛

Research Abstract

内因性カンナビノイドの役割を炎症時の好中球の血管外遊走と神経障害後の神経過敏の観点から検討した。好中球の血管外遊走は炎症時の特徴的反応の一つである。この炎症反応の特徴として認められる好中球血管外遊走および血漿漏出における内因性カンナビノイドの役割をハムスターの頬袋微小循環で検討した。Golden hamsterをウレタン麻酔後、気管切開し、自発呼吸下に右頚動静脈にカニューレを挿入した。左頬袋粘膜の細静脈を露出し、細静脈の血流量(Flow)、血流速度(Velocity)、血液量(Mass)を計測した。また、細静脈にロイコトリエン B4(LTB4)を局所投与し、光学顕微鏡下に白血球の粘着(adhesion)、血管外遊走(migration)を計測した。さらに、これに対するカンナビノイド受容体の拮抗薬であるSR141716AとSR144528の効果を検討した。炎症反応における好中球浸潤は、5段階(1:rolling、2:adhesion、3:細静脈内皮細胞間隙の通過、4:細静脈壁内での停滞、5:基底膜や周細胞の通過)を経て進行し、各種の接着因子が関与している。LTB4により、rolling及びadhesionが惹起され、好中球の血管外遊走が確認された。これに対し、Rho-kinase阻害薬を投与すると好中球の血管外遊走が有意に抑制された。SR141716AとSR144528の投与による抑制効果に明らかな有意差は認められなかった。また、ラット坐骨神経結紮モデルで神経過敏に対するSR141716AとSR144528の効果を検討した。神経結紮によって、疼痛刺激に対する応答の潜時が短縮し、神経過敏が形成されたが、SR141716Aはこの潜時を延長する傾向が認められ、神経因性疼痛における神経過敏の形成に内因性カンナビノイドが関与することが示唆された。