免疫学的生殖不全におけるNK・NKT細胞,Th1/TH2サイトカインの役割の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370521
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 山田 秀人 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40220397)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平山 恵美 北海道大学, 医学部附属病院, 医員 ; 古田 伊都子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70238682) ; 水上 尚典 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40102256) ; 森川 守 北海道大学, 医学部附属病院, 医員 ; 片岡 宙門 北海道大学, 医学部附属病院, 医員
• Keywords: 不育症 / 習慣流産 / NK細胞 / NKT細胞 / Th1サイトカイン / Th2サイトカイン

Research Abstract

本研究の目的は,正常の生殖機構および免疫学的生殖不全,特に習慣流産における,NK細胞,NKT細胞,Th1/Th2サイトカインバランスの役割を解明することを目的とした.
1.習慣流産15人と正常女性15人における末梢血CD3+CD4-CD8-TCRVα24+Vβ11+NKT細胞数,CD4+(CD8+)細胞におけるIFN-γ,IL-4,TNF-α発現をフローサイトメーターで調べ比較した.結果,NKT細胞比率には差異を認めなかったが,習慣流産女性では,Th2/Tc2リンパ球優位であることが初めて明らかとなった(Shimada et al.,Am J Reprod Immunol,2003).
2.難治性習慣流産に有効であるγグロブリン大量療法(MIVIg)の薬理効果作用を調べるために,9人のMIVIg前後の末梢血Th1/Th2サイトカイン,Th1/Th2リンパ球比の変化を調べた.結果,MIVIgによって,有意にIFN-γ,TNF-α,IL-4,IL-10濃度は上昇し,Th1/Th2リンパ球比が低下することが判明した(Yamada et al.,AmJ Reprod Immunol,2003).
3.習慣流産78人の妊娠初期に,炎症性サイトカインであり細胞増殖分化に関与するmacrophage migration inhibition factor (MIF)末梢血濃度を調べた.結果,染色体正常流産に至った群では正常分娩群や染色体異常流産群に比してMIF濃度が有意に低値を示した(Yamada et al.,Hum Reprod,2003).
4.GSTM1.T1遺伝子多型と習慣流産との関係を調べた結果,GSTM1 nullのタイプでは習慣流産発症リスクが高い(OR:2.23)ことが判明した(Sata et al.,Mol Hum Reprod,2003)
以上のように習慣流産発症機構に,多くの免疫学的異常や遺伝子多型が関与していることが本研究によって明らかにされた.

Research Products

• [Publications] Hideto Yamada: "Inravenous immunoglobulin treatment in women with recurrent aborters"Am J Reprod Immunol. 49・2. 84-89 (2003)
• [Publications] Mamoru Morikawa: "Livebirth rate varies with gestational history and etiology in women experiencing recurrent spontaneous abortion"Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (in press). (2003)
• [Publications] Fumihiro Sata: "Glutathione S-transferase M1 and T1 polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy loss"Mol Hum Reprod. 9・3. 165-169 (2003)
• [Publications] Hideto Yamada: "Decreased serum levels of macrophage migration inhibitory factor in spontaneous abortion with normal chromosome"Hum Reprod. 18・3. 616-620 (2003)
• [Publications] Shigeki Shimada: "Expression of allograft inflammatory factor-1 in mouse uterus and poly (I : C)-induced fetal resouption"Am J Reprod Immunol. (in press). (2003)
• [Publications] Shigeki Shimada: "No difference in natural-killer-T cell population, but Th2/Tc2 predominance in peripheral blood of recurrent aborters"Am J Reprod Immunol. (in press). (2003)