女性生殖器癌における血管新生と腫瘍休眠療法に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370528
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 藤本 次良 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80199372)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
• Keywords: 女性生殖器癌 / 転移 / 血管新生 / 血管新生因子 / 転写因子 / 血管新生阻害薬 / 腫瘍休眠療法

Research Abstract

卵巣癌原発巣において、bFGFの発現は癌の進展と関与し、臨床進行期と相関する。thymidine phosphorylase(TP)の発現は、全体としては予後とは相関しないが、著しく高値となる一部の症例では進展と関与し、予後不良である。VEGF_<165>が主なアイソフォームで、この発現は組織型や進行期による差はないが、予後と相関する。さらに、腹膜播腫巣におけるVEGFの発現が原発巣に比して著しく高くなる症例では、予後が不良であることがわかった。
ところで、VEGFやbFGFの刺激によって、血管内皮細胞において転写因子ETS-1が誘導され、このETS-1が血管内皮細胞のウロキナーゼ型プラスミノゲンアクチベーター(u-PA)およびMMP-1の発現を転写レベルで調節する。子宮頚癌において、ETS-1の発現は微小血管密度とよく相関し、IL-8およびTPとリンクして血管新生を仲介していた。また、子宮内膜癌においても、ETS-1の発現は微小血管密度とよく相関した。分化型においてはETS-1はVEGFと、低分化型においてはETS-1はbFGFとリンクして血管新生を仲介していた。
卵巣癌原発巣において、ETS-1の発現は臨床進行期や予後と相関し、とくに腹膜播腫巣においては高発現の症例の予後は不良であった。これらのことから、VEGFおよびETS-1は増殖進展に関与する血管新生のインディケターとなると考えられ、ETS-1を標的にする戦略も奏効すると考えられる。したがって、卵巣癌とくに腹膜播腫に特異的な血管新生因子VEGFとともにETS-1を標的とする戦略、すなわち抗VEGF抗体や抗VEGF受容体のtyrosinek kinase inhibitorとETS-1抗体などの併用療法はたとえ一部に耐性を生じたとしても、より効率的であろうと期待される。

Research Products

• [Publications] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of expression of ETS-1 related to angiogenesis in ovarian cancers"Cancer Sci. 1. 769-773 (2003)
• [Publications] Fujimoto J., et al.: "Coexpression of growth arrest-specific gene 6 and receptor tyrosine kinases Axl and Sky in human uterine endometrial..."Ann.Oncol. 14. 898-906 (2003)
• [Publications] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of expression of ETS-1 related to angiogenesis in uterine endometrial cancers"Ann.Oncol. 13. 1605-1611 (2002)
• [Publications] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of expression of ETS-1 related to angiogenesis in uterine cervical cancers"Ann.Oncol. 13. 1598-1604 (2002)
• [Publications] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of the expression of estrogen receptor-α and βin primary and metastatic lesions of uterine endometrial cancers"Oncology. 62. 269-277 (2002)
• [Publications] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of expression of interleukin-8 related to myometrial invasion with angiogenesis in uterine endometrial cancers"Ann Oncol. 13. 430-434 (2002)
• [Publications] Fujimoto J, et al.: "Sex Steriod-Dependent Angiogenesis... In : Cell and Molecular Biology of..."Springer, Tokyo. 167-173(319) (2003)