子宮内膜症の発生におけるマトリックス分解酵素とサイトカインファミリーの役割

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370534
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 寺川 直樹 鳥取大学, 医学部, 教授 (90163906)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷口 文紀 鳥取大学, 医学部附属病院, 助手 (40322218) ; 岩部 富夫 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (10284001) ; 原田 省 鳥取大学, 医学部, 講師 (40218649)
• Keywords: 子宮内膜症 / 間質細胞 / 発生・進展 / サイトカインファミリー / TNF-α / IL-8 / 遺伝子発現 / 転写因子NF-κB

Research Abstract

子宮内膜症患者の腹水中には高濃度のTumor necrosis factorα(TNFα)およびInterleukin-8(IL-8)が存在すること、TNFαはIL-8遺伝子と蛋白発現を誘導し、IL-8は子宮内膜症間質細胞の増殖を促進することを明らかにしてきた。TNFαは転写因子NF-κBを活性化することにより作用を発揮することが知られている。本研究では、TNFαによる内膜症間質細胞のIL-8産生誘導におけるNF-κBの関与について検討した。
患者の同意のもと、腹腔鏡手術時に採取した卵巣チョコレート嚢胞壁から内膜症間質細胞をOsteenらの方法を用いて分離培養した。TNFα(0.1ng/ml)添加後の培養間質細胞におけるIL-8遺伝子および蛋白発現をNorthern blottingとELISAで、リン酸化IκBの発現をWestern blottingで、NF-κBの活性化をElectrophoretic mobility shift assayにて検索した。NF-κB阻害剤であるTPCK添加がIL-8遺伝子と蛋白発現に及ぼす影響についても検討した。
TNFαの添加は内膜症間質細胞のIL-8遺伝子と蛋白発現を増加させ、リン酸化IκBの発現ならびにNF-κBの活性化を誘導した。TPCKはTNFαのIL-8遺伝子と蛋白発現の誘導を阻害した。したがって、TNFαはNF-κBを活性化することで子宮内膜症細胞のIL-8遺伝子発現と蛋白産生を誘導することが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] A.Fujii: "Interleukin-8 gene and protein expression are up-regulated by interleukin-1β in normal human ovarian cells and a granulosa tumor cell line"Fertil. Steril.. 79・1. 151-157 (2003)
• [Publications] Y.Sakamoto: "Tumor necrosis factor-α-induced interleukin-8 (IL-8) expression in endometriotic stromal cells, probably through nuclear factor-κ B activation : gonadotropin-releasing hormone agonist treatment reduced IL-8 expression"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 88・2. 730-735 (2003)
• [Publications] F.Taniguchi: "Activation of mitogen-activated protein kinase pathway by keratinocyte growth factor or fibroblast growth factor-10 promotes cell proliferation in human endometrial carcinoma cells"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 88・2. 773-780 (2003)