ケロイド及び肥厚性瘢痕の分子病態と抑制遺伝子の解明-無瘢痕外科治療をめざし

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370574
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 百束 比古 日本医科大学, 医学部, 教授 (00165135)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中澤 南堂 日本医科大学, 医学部, 講師 (20010051) ; 石丸 さやか 日本医科大学, 医学部, 助手 (00297889) ; 村上 正洋 日本医科大学, 医学部, 講師 (00239500)
• Keywords: ケロイド / 肥厚性瘢痕 / 細胞増殖 / マイクロビーズ・アレイ / Mda-7 / II-24 / PAR-1

Research Abstract

平成14年度〜15年度の半ばまでの研究計画として、ケロイド(耳介部および他部位)および肥厚性瘢痕組織細胞の、(1)遺伝子とタンパクの詳細かつ総括的な発現性を解析し、その機能についてより詳細に解析することを目的として、蛍光マイクロビーズアレイ法の開発を進めた。その結果、ミクロビーズに結合させた60-merの参照用遺伝子のoligo-nucleotidesに対し、各細胞から抽出したmRNAに対するBiotin-標識cDNAを作成しhybridizeさせ、Phycoerythrin-標識Avidinによる検索が可能であることを示すことができた。同時に、(2)現在明らかになっているMda-7増殖抑制遺伝子および関連タンパク(Mda-7/II/24)を、Interferon β+Mezereinで誘導・発現させた場合の、培養耳介部ケロイド線維芽細胞の増殖動態を調べた結果、この組み合わせによっては、それほど顕著な増殖抑制作用を示すことができなかった。そこで、(3)現在まで我々が耳介部ケロイド線維芽細胞に特異的発現を認めた8種の遺伝子の中、Thrombin Receptor (PAR-1)に注目し、培地中にThrombinを投与したときの細胞増殖への影響を調べた結果、Thrombinはケロイド細胞の増殖を促進させることが示された。また、(4)新たに、ケロイド組織由来培養線維芽細胞株、および、対照となるヒト正常皮膚組織細胞の初代培養・継代例数を増やし、検索対象を拡げることが可能となった。

Research Products

• [Publications] 王春梅, 百束比古, 他: "肥厚性瘢痕と耳ケロイド体質の遺伝学的解析"日本未病システム学会雑誌. 7. 75-78 (2001)
• [Publications] 王春梅, 百束比古, 他: "ケロイドおよび肥厚性瘢痕におけるp53遺伝子多型性の解析"第7回ケロイド・肥厚性瘢痕研究会記録集. 31-35 (2001)
• [Publications] 小川令, 百束比古, 他: "我々のケロイドに対する術後電子線照射療法の治療成績"日本形成外科学会誌. 22・5. 357-361 (2002)
• [Publications] Ogawa R, Hyakusoku H, et al.: "Postoperative Electron-beam Irradiation Therapy for Keloids and"Plastic and Reconstruction Surgery. 111・2. 547-553 (2003)
• [Publications] Hyakusoku H, Ogawa R: "The Small-wave Incision for Long Keloids"Plastic and Reconstruction Surgery. 111・2. 964-965 (2003)