ヒト頭頸部リンパ管の発生制御と腫瘍接着機構に関する総合的研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370575
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 吉田 重光 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (80174928)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山岡 雄司 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (50322821) ; 柴田 健一郎 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50145265) ; 沢 禎彦 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (70271666)
• Keywords: リンパ管内皮細胞 / 口腔扁平上皮癌 / desmoplakin / CCR7 / CCL21 / TLR

Research Abstract

1.口腔扁平上皮癌細胞株におけるデスモプラキンの発現
種々の組織の上皮細胞はデスモゾームを構築し、その構成分子であるデスモプラキンを発現する。我々は、口腔扁平上皮癌細胞株HSC2,HSC3,HSC4,HO1myu1,HO1N1,Ca.922,SAS, KBが、また、種々の口腔癌臨床材料の腫瘍細胞が、デスモゾーム構成蛋白のうち、細胞膜表層で隣接細胞との接合に直接関与するコア蛋白であるデスモゾームカドヘリン、すなわちデスモコリンとデスモグレインを消失しているものの、細胞内プラーク蛋白であるプラコグロビンとデスモプラキンは発現していることを明らかにした。プラコグロビンとデスモプラキンは異種親和性に、またデスモプラキンはデスモプラキンと同種親和性に結合する。デスモプラキンはヒトリンパ管内皮細胞の細胞膜に拡散して発現していることが免疫電顕的に観察されたことから、腫瘍細胞がリンパ管内皮細胞の細胞膜とプラコグロビンあるいはデスモプラキンを介して結合する可能性が考えられ、現在検索を進めている。
2.口腔扁平上皮癌細胞株におけるcys-cys(CC)chemokine receptor 7の発現
口腔扁平上皮癌細胞株HSC2,HSC3,HSC4,HO1myu1,HO1N1,Ca.922,SAS, KBはCCR7を通常、遺伝子レベルで発現することを明らかにした。本研究の成果は、口腔扁平上皮癌のあるものはCCL21依存性リンパ管転移機構を有する可能性を示唆する。
3.ヒト組織内微小リンパ管におけるCCL21、TLR2およびTLR4の発現
ヒト小腸の中心リンパ管と粘膜固有層の毛細リンパ管内皮細胞がTLR2およびTLR4によってPAMPsを認識する可能性を見いだした(kuroshimaら、2004a)。CCL21産生能はより末梢のリンパ管内皮細胞で高い可能性を見いだした(kuroshimaら、2004b)。

Research Products

• [Publications] Shin-ichiro Kuroshima: "Expression of cys-cys chemokine ligand 21 on human gingival lymphatic vessels"Tissue & Cell. (in press). (2004)
• [Publications] Shin-ichiro Kuroshima: "Expression of Toll-like receptors 2 and 4 on human intestinal lymphatic vessels"Microvascular Research. 67(1). 90-95 (2004)