A群レンサ球菌表層タンパクを介する細胞侵入機構の解析及び同感染症制御法への応用

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370582
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 川端 重忠 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (50273694)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 成史 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (50311759) ; 中川 一路 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (70294113)
• Keywords: Streptococcus pyogenes / 細胞侵入 / 細胞付着 / 遺伝子 / ワクチン / ゲノム / 劇症型レンサ球菌感染症

Research Abstract

A群レンサ球菌(Group A Streptococcus pyogenes : GAS)はヒト咽頭部より感染し,咽頭炎,扁桃炎,肺炎などを引き起こす.GASは菌体表層構造物であるMタンパクの抗原性に基づいて130種類以上の血清型に分類され,ワクチンの開発を困難にしている.近年,組織侵襲性の激しい菌株が見いだされ,劇症型レンサ球菌感染症との関わりについて注目されている.前年度に引き続いて,細胞に付着する因子や侵入因子の解析を進めている.
並行して,劇症型発症因子をGAS以外に求めて研究を進めた.劇症型発症のシーズンは冬期であることから,インフルエンザウイルスとの関わりについて検討した.インフルエンザウイルスをマウスに経鼻感染させた後,GASを経鼻感染させるとマウスの致死性が有意に高く誘導された.電子顕微鏡および共焦点顕微鏡をもちいて観察したところ,肺上皮細胞上に発芽あるいは付着したウイルスにGASが直接結合していることが明らかとなった.さらに,ウイルスのヘマグルチニンに対する抗体を用いると,ウイルスとGASの結合がほぼ完全に阻害される結果から,ヘマグルチニンがウイルス側の付着因子のひとつであると推測した.このインフルエンザウイルスーGASの重感染マウスモデルを用いて,インフルエンザワクチンの効果を検討した.その結果,ワクチン投与群は有意に感染死を免れたことから,インフルエンザ感染後の細菌感染の発症回避にワクチンが有効であると考えた.

Research Products

• [Publications] Okamoto et al.: "Influenza A virus-infected hosts boost an invasive type of Streptococcus pyogenes infection in mice"Journal of Virology. 77・7. 4104-4112 (2003)
• [Publications] Okamoto et al.: "Vaccination with formalin-inactivated influenza vaccine protects mice against lethal influenza-Streptococcus pyogenes superinfection"Vaccine. (印刷中).