内分泌攪乱物質の唾液腺癌の形態形質転換への影響と性ホルモン・VAレセプターの動態

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370600
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 向後 隆男 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (80001949)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東野 史裕 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (50301891) ; 飯塚 正 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (80168062) ; 進藤 正信 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (20162802) ; 高橋 茂 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (70241338)
• Keywords: 唾液腺腫瘍 / 性ステロイドホルモン / 精巣摘出 / 卵巣摘出 / エストロゲンレセプター / 組織像の多彩性 / 実験的検索

Research Abstract

唾液腺腫瘍は、組織型が多彩でその病態も多様であり、臨床的あるいは組織学的に診断に苦慮する場合が少なくない。唾液腺腫瘍の発癌・進展および組織像の多彩性と性ホルモンの関連性を想定し、実験的検討を行った。
唾液腺腫瘍と性ステロイドホルモンとの関連性について明らかにするためにDMBA誘発ラット領下腺癌における細胞動態を病理組織学的、免疫組織学的に検索した。
1.発癌過程におけるホルモンの影響を検索するための実験群を精巣摘出後DMBA投与(A群)、DMBA投与完了後精巣摘出(B群)、卵巣摘出後DMBA投与(C群)、DMBA投与完了後卵巣摘出(D群)の4群とした。
2.発癌後の組織像へのホルモンの影響を検索するためにA群を精巣摘出後DMBA投与(A1群)、精巣摘出後DMBA+DES投与(A2群)の2群に、またC群を卵巣摘出後DMBA投与(C1群)、卵巣摘出後DMBA+DES投与(C2群)の2群に分けた。実験終了後、速やかに安楽死させ、試料を作成した。10%中性ホルマリン固定後パラフィン包埋切片を作製し、免疫組織化学染色を施し、腫瘍構成細胞におけるestrogenreceptor(ER)の発現様式、PCNAによる増殖活性、ならびにcytokeratin(CK)6,7,13とS-100蛋白の発現様式を病理組織学的に比較検討した。
結果:精巣摘出や卵巣摘出、合成エストロゲンであるDESの投与により発癌過程および発癌後の腫瘍の組織像に種々の程度に相異がみられ、類似した組織像においてもサイトケラチン、PCNA、S-100蛋白の発現動態に相異がみられた。ERは、扁平上皮癌の部分では明らかな発現がみられなかったが、腺癌および扁平上皮癌への移行像では発現がみられた。以上の結果から多彩な組織像の発現には性ステロイドホルモンの関与が強く示唆された。

Research Products

• [Publications] 小堀善則: "口腔扁平上皮がんにおけるVEGFCの発現とリンパ節転移の関連"北海道歯学雑誌. 24(2). 151-160 (2003)
• [Publications] Akiko Takahashi: "EWS/ETS Fusions Activate Telomerase in Ewing's Tumors"CANCER RESEARCH. 63(1). 8338-8344 (2003)
• [Publications] Mariko Aoyagi: "Nuclear export of adenovirus B4orf6 protein is necessary for its ability to antagonize apoptotic activity of BH3-Only proteins"Oncogene. 22. 6919-6927 (2003)
• [Publications] 泉山ゆり: "舌扁平上皮がんにおけるEIAFによるMTI-MMPの発現九進と悪性形質との関連"北海道歯学雑誌. 24(2). 142-150 (2003)
• [Publications] Johanna Rosette K. Po: "Etsファミリーの転写因子EIAFはp53と相互作用してp21wafl/ciplの転写を活性化する"北海道歯学雑誌. 24(2). 221-228 (2003)
• [Publications] 阿部貴洋: "DMBA誘発ラット顎下腺癌における組織像に及ぼす性ホルモンの影響"歯科基礎医学会雑誌. 45(5). 111 (2003)