2003 Fiscal Year Annual Research Report

ラミニンの細胞特異的な機能部位の同定と作用メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number	14370735
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	野水基義北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 助教授 (00311522)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	門谷裕一北里大学, 医学部, 講師 (10185887) 宇谷厚志千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (10292707) 西則雄北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 教授 (70001857)
Keywords	ラミニン / シンデカン / 基底膜 / 細胞接着 / ペプチド
Research Abstract	ラミニン由来の活性ペプチドの同定と、それらが器官発生、神経再生、創傷治癒などの高次生命現象に及ぼす役割を解明し、細胞特異的に働く活性ペプチドを医薬分野などに応用するための基盤づくりを目的に研究を行った。ラミニンα1鎖Gドメインのシンデカン結合部位を同定するため、ヘパリン結合部位のスクリーニングを組換えタンパクと113種類の合成ペプチドを用いて行った。2種類のペプチドがヘパリンに結合し、それらはLG4モジュールに存在するとともにヘパリン依存的に細胞接着を促進することがわかった。さらに、そのうちの1つAG73(RKRLQVQLSIRT)がシンデカンに結合することがわかった。これらの結果はシンデカンを介したラミニンの生物活性の解明に重要な知見を与えるものである。また、他のラミニンα鎖(α1〜α5)のGドメインのLG4モジュールに焦点を当てループ構造の相同部位に注目したところα1の相同部位はインテグリンに、α3とα4の相同部位はシンデカンに対して特異的に結合することがわかった。さらに、このループ構造をミミックした環状ペプチドは鎖状ペプチドに比べ活性が増大したことからループ構造の重要性が明らかになった。これらの研究結果は、Suzukiら、J.Biol.Chem. 278:45697-45705,2003、Biochemistry 42:12625-12633,2003をはじめ6報に報告した。以上の研究結果は、ラミニン活性ペプチドの器官発生、神経再生、創傷治癒や血管新生などの高次生命現象に及ぼす組織特異的な役割を分子レベルで解明していくことの可能性と、組織特異的に働くラミニン活性ペプチドの医薬分野への応用の可能性を示唆するもので、今後はラミニンα2鎖、α5鎖の相同部位のレセプターの探索とレセプター特異的な活性のためのアミノ酸配列の解明を検討していく予定である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Atsushi Utani: "Laminin α3 chain LG4 module induces matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) through MAPK signaling"J.Biol.Chem.. 278. 34483-34490 (2003)
[Publications] Nobuharu Suzuki: "Syndecan binding sites in the laminin α1 chain G domain"Biochemistry. 42. 12625-12633 (2003)
[Publications] M.Lourdes Ponce: "Identification of a potent peptide antagonist to an active laminin-1 sequence that blocks angiogenesis and tumor growth"Cancer Res.. 63. 5060-5064 (2003)
[Publications] Yuichi Kadoya: "Role for laminin-α5 chain LG4 module in epithelial branching morphogenesis"Dev.Biol.. 263. 153-164 (2003)
[Publications] Nobuharu Suzuki: "Biological Activities of Homologous Loop Regions in the Laminin α Chain G Domains"J.Biol.Chem.. 278. 45697-45705 (2003)
[Publications] Shingo Kasai: "Multifunctional peptide fibrils for biomedical materials"Biopolymers. 76. 27-33 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ラミニンの細胞特異的な機能部位の同定と作用メカニズムの解明

Principal Investigator

野水 基義 北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 助教授 (00311522)

Research Products

[Publications] Atsushi Utani: "Laminin α3 chain LG4 module induces matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) through MAPK signaling"J.Biol.Chem.. 278. 34483-34490 (2003)

[Publications] Nobuharu Suzuki: "Syndecan binding sites in the laminin α1 chain G domain"Biochemistry. 42. 12625-12633 (2003)

[Publications] M.Lourdes Ponce: "Identification of a potent peptide antagonist to an active laminin-1 sequence that blocks angiogenesis and tumor growth"Cancer Res.. 63. 5060-5064 (2003)

[Publications] Yuichi Kadoya: "Role for laminin-α5 chain LG4 module in epithelial branching morphogenesis"Dev.Biol.. 263. 153-164 (2003)

[Publications] Nobuharu Suzuki: "Biological Activities of Homologous Loop Regions in the Laminin α Chain G Domains"J.Biol.Chem.. 278. 45697-45705 (2003)

[Publications] Shingo Kasai: "Multifunctional peptide fibrils for biomedical materials"Biopolymers. 76. 27-33 (2004)

野水基義北海道大学, 大学院・地球環境科学研究科, 助教授 (00311522)