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2002 Fiscal Year Annual Research Report

ゲノム不安定性症候群の分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number 14380323
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

関 政幸  東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (70202140)

Keywordsウェルナー症候群(WRN) / RecQヘリカーゼ / ゲノム不安定性 / ノックアウト / DT40 / ブルーム症候群(BL) / WHIP / DNAポリメラーゼδ
Research Abstract

早老症ウェルナー症候群原因遺伝子(WRN)を破壊したニワトリDT40細胞は、DNA傷害剤に対して感受性を示す。本年度は、1)DT40細胞を用いて、様々な二重破壊株の作製を目指し、WRN-/-/KU70-/-,WRN-/-/XRCC3-/-,WRN-/-/RAD18-/-,WRN-/-/WHIP-/-/-,WRN-/-/DNA-PKcs-/-等の株を樹立した。このうち幾つかの株のDNA傷害剤への感受性などを調べ、WRNは相同組換えに関わるXRCC3とは独立に機能すること、WHIPは物理的にWRNと相互作用するが、細胞内においてはいっしょに働くというよりは別々に働く可能性が示唆された。来年度は、本年度に作製した二重変異株の解析や新たに作製中のWRN-/-/XPA-/-,WRN-/-/Polη-/-を完成させそれらを一斉に解析し「WRNの持つDNA修復経路」がどのようなものであるか、遺伝学的な解答を得たい。2)また、出芽酵母のWRN, WHIPの相同遺伝子SGS1,WHIP/MGS1の機能を解析した結果、sgs1-whip二重変異株は非常に増殖が遅くなり、その現象を詳しく解析し報告した(Branzei et al., DNA repair,2002)。またWHIP/MGS1は遺伝学的にDNA polymeraseδと相互作用することを見いだし、さらにRAD18も同様の作用を示した(Branzei et al., Mol.Genet.Genomics,2002)。WRNもDNA polymeraseδと結合し、そのDNA合成活性を促進することが知られていることを考えると、WHIPとWRNはDNA polymeraseδに対して、競合的に働く可能性もある。現在、ヒトWRN, WHIP, RAD18,DNA polymeraseδの精製タンパク質を用い、生化学的な検証を行う系を立ち上げている。

  • Research Products

    (7 results)

All Other

All Publications (7 results)

  • [Publications] Onodera, R., Seki, M., Ui, A., Satoh, Y., Miyajima, A., Onoda, F., Enomoto, T.: "Functional and physical interaction between Sgsl and Top3 and Sgsl-independent function of Top3 in DNA recombination repair"Gen.Genet.Syst.. 77. 11-21 (2002)

  • [Publications] Kobayashi, T., Tada, S., Tsuyama, T., Murofushi, M., Seki, M., Enomoto, T.: "Focus-formation of replication protein A, activation of checkpoint system and DNA repair synthesis induced by DNA double-strand breaks in cell-free extract derived from Xenopus eggs"J.Cell.Sci.. 115. 3159-3169 (2002)

  • [Publications] Branzei, D., Seki, M., Onoda, F., Enomoto, T.: "The product of Saccharomyces cerevisiae WHIP/MGS1, a gene related to replication factor C genes, interacts functionally with DNA polymerase δ"Mol.Genet.Genomics. 268. 371-386 (2002)

  • [Publications] Hayashi, T., Seki, M., Maeda, D., Wang, W., Kawabe, Y., Seki, T., Saitoh, H., Fukagawa, T., Yagi, H., Enomoto, T.: "Ubc9 is essential for viability of higher eukaryotic cells"Exp.Cell Res.. 280. 212-221 (2002)

  • [Publications] Branzei, D., Seki, M., Onoda, F., Yagi.H., Kawabe, Y., Enomoto, T.: "Characterization of the slow-growth phenotype of S. cerevisiae whip/mgsl sgsl double deletion mutants"DNA Repair. 1. 671-682 (2002)

  • [Publications] Odagiri, N., Seki, M., Onoda, F., Yoshimura, A., Watanabe, S., Enomoto, T.: "Budding yeast mms4 is epistatic with rad52 and the function of Mms4 can be replaced by a bacterial Holliday junction resolvase"DNA repair. 2. 347-358 (2003)

  • [Publications] Wang, W., Seki, M., Narita, Y., Nakagawa, T., Yoshimura, A., Otsuki, M., Kawabe, Y., Tada, S., Yagi, H., Ishii, Y., Enomoto, T.: "Functional relation among RecQ family helicases, RecQL1,RecQL5,and BLM in cell growth and SCE formation"Mol.Cell.Biol.. (in press). (2003)

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Published: 2004-04-07   Modified: 2016-04-21  

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