2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14380337
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
田賀 哲也 熊本大学, 発生医学研究センター, 教授 (40192629)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
信久 幾夫 熊本大学, 発生医学研究センター, 助手 (40332879)
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| Keywords | 神経幹細胞 / 造血幹細胞 / 細胞分化 / ニューロン / アストロサイト / オリゴデンドロサイト / サイトカイン / 転写因子 |
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| Research Abstract |
器官形成過程においては器官特異的幹細胞の多能性維持機構、分化の運命付け機構、異種細胞系譜間の分化の排他性機構など重要な仕組みが存在する。本研究ではこれらの細胞系譜制御機構に取り組んだ。
(1)抑制型helix-loop-helix (HLH)分子Hesr1についてその機能を解析した結果、Hesr1がニューロン分化誘導性basic HLH型転写因子neurogenin-1と会合し、その転写活性を阻害することがわかった。また神経上皮細胞にHesr1分子を強制発現させるとニューロン分化抑制とアストロサイト分化促進が観察され、この分子が神経系前駆細胞の運命付けに関わっていることを示唆した。
(2)オリゴデンドロサイト分化に重要なbasic HLH分子Olig2のアストロサイト分化に及ぼす影響を解析した。アストロサイト分化誘導性サイトカインLIFによるアストロサイト特異的分子GFAPの遺伝子プロモーターの活性化がOlig2の強制発現で抑制されることがわかった。その分子機構として、GFAP陽性アストロサイト分化に必要な転写因子STAT3と転写共役因子p300の結合をOlig2が阻害することを見出した。これらの結果はオリゴデンドロサイトの系譜とアストロサイトの系譜の排他性の仕組みを示すものとして興味深い。
(3)胎生期マウスでの成体型造血は大動脈-生殖原基-中腎(aorta-gonad-mesonephros, AGM)領域を場として、血管内皮様の細胞集団を起源とすると考えられている。造血前駆細胞増殖誘導性サイトカインSCFの受容体c-Kitに結合するアダプター分子Lnkに着目して、この分子のAGMにおける造血前駆細胞の輩出に果たす役割を検討した。マウスAGM組織の分散培養系へのLnk発現ベクター導入あるいは、Lnk欠損マウス由来AGMの分散培養などによる実験結果からLnkはAGM造血において前駆細胞の増殖を抑制することを見いだした。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Takizawa, M., Nobuhisa, I., Igarashi, K., Ueno, M., Nakashima, K., Kitamura, T., Taga, T.: "Requirement of gp130 Signaling for the AGM hematopoiesis"Experimental Hematology. (in press). (2003)
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[Publications] Uemura, A., Takizawa, T., Ochiai, W., Yanagisawa, M., Nakashima, K., Taga, T.: "Cardiotrophin-like cytokine induces astrocyte differentiation of fetal neuroepithelial cells via activation of STAT3"Cytokine. 18. 1-7 (2002)
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[Publications] Hatta, T., Moriyama, K., Nakashima, K., Taga, T., Otani, H.: "The role of the gp130 signal in cerebral cortex development : in vivo functional dissection analysis by mouse exo utero development system"Journal of Neuroscience. 22. 5516-5524 (2002)
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[Publications] Kimura, N., Takizawa, M., Okita, K., Natori, O., Igarashi, K., Ueno, M., Nakashima, K., Nobuhisa, I., Taga, T.: "Identification of a novel transcription factor, ELYS, expressed predominantly in mouse fetal hematopoietic tissues"Genes and Cells. 7. 435-446 (2002)
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[Publications] Nakashima, K., Taga, T.: "Mechanism underlying cytokine-mediated cell fate regulation in the nervous system"Molecular Neurobiology. 25. 233-244 (2002)
