2002 Fiscal Year Annual Research Report

Caチャネルの分布極性制御機構とその神経生物学的意義に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14380362
Research Institution	Okazaki National Research Institutes
Principal Investigator	森泰生岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 教授 (80212265)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西田基宏岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (90342641)
Keywords	遺伝子 / 細胞・組織 / 生体分子 / 生理学 / 薬理学
Research Abstract	前シナプスにおける欠損が、後シナプス側の神経細胞の発生・成熟の遺伝子発現プログラムにもたらす影響を2つの系において明らかにした。まず、我々が作製した神経型電位依存性カルシウムチャネルN型欠損マウスにおいては、心臓の機能の交感神経系による正制御が損なわれているが、これは交感神経系終末からのアドレナリン放出が、N型カルシウムチャネルにより支配的に制御されていることによるものである。面白いことに、交感神経系支配を受ける心血管系の収縮、受容体の感受性等の機能は、逆に亢進していることが明らかとなった。また、自然発生の神経型電位依存性カルシウムチャネルP/Q型のミュータントマウスtotteringとrolling Nagoyaの解析により、rolling Nagoyaの小脳Purkinje細胞においては、AMPA型グルタミン酸受容体の感受性の促進が見られた。ところが、Purkinje細胞への興奮性シナプス入力は、部分的にP/Q型カルシウムチャネルにより制御されていることから、減弱していると考えられた。以上のように、神経型前シナプス側からの神経伝達物質放出を担う電位依存性カルシウムチャネルは、後シナプス側の興奮性、機能等を抑制し、シナプス結合の発生や成熟を制御していることが明らかになった。P/Q型カルシウムチャネルに含まれるβ4サブユニットは、P/Q型カルシウムチャネルの神経細胞上における局在分布の決定に重要だと考えられている。そこで、動物細胞を用いたtwo hybrid systemによる、β4サブユニット結合タンパク質のスクリーニングを開始した。いくつかのpositive cloneが得られており、現在それらの同定中である。

Research Products

(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Dos Santos RG, Van Renterghem C, Martin-Moutot N, Mansuel P, Sampieri F, Diniz C, Mori Y, De Lima M-E, Seagar M: "・Phoneutria nigriventer IIA toxin blocks the Ca_v2 family of calcium channels and interacts with・conotoxin binding sites"J. Biol. Chem.. 277. 13856-13862 (2002)
[Publications] Matsushita K, Wakamori M, Rhyu IJ, Arii T, Oda S, Mori Y, Imoto K: "Bidirectional alterations in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca^<2+> channel mutant mice"J. Neurosci.. 22. 4388-4398 (2002)
[Publications] Kato K, Wakamori M, Mori Y, Imoto K, Kitamura K: "Inhibitory effects of cilnidipine on penpheral and brain N-type Ca^<2+> channels expressed in BHK cells"Neuropharmacol. 42. 1099-1108 (2002)
[Publications] Cornet V, Bichet D, Sandoz G, Marty I, Brocard J, Bourinet E, Mori Y, Villaz M, De Waard M.: "Multiple ER retention determinants control the cell surface targeting of voltage-dependent P/Q calcium channels"Eur. J. Neurosci.. 16. 883-895 (2002)
[Publications] Arikkath J, Felix R, Ahern C, Chen CC, Mori Y, Song I, Shin H-S, Coronado R, Campbell KP: "Molecular characterization of a two-domain form of the neuronal voltage-gated P/Q-type calcium channel α_12.1 subunit"FEBS Lett.. (in press).
[Publications] Mori Y, Nishida M, Ino M, Yoshinaga T, Niidome T, Sawada K: "Mice lacking the α_<1B> subunit (Ca_v 2.2) reveals a predominant role of N-type Ca^<2+> channels in the sympathetic regulation of circulatory system"Trends Cardiovasc. Med.. 12. 270-274 (2002)
[Publications] Mori Y, Itsukaichi Y, Nishida M, Oka H: "Ca^<2+> channel mutations and associated diseases"In "Ca channel pharmacology book" (ed. McDonough S, Kluwer Academic/ Publishers). (in press).
[Publications] 森泰生, 吉田卓史, 原雄二: "脳における多様な非選択性カチオンチャネル"生体の科学(特集一価イオンチャネル). 53. 316-322 (2002)
[Publications] 西田基宏, 森泰生: "ナトリウムポンプ"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(、医学書院). (in press). (2002)
[Publications] 森泰生, 西田基宏: "カルシウムチャネル"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)
[Publications] 西田基宏, 森泰生: "カルシウムチャネル拮抗剤"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

Caチャネルの分布極性制御機構とその神経生物学的意義に関する研究

Principal Investigator

森 泰生 岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 教授 (80212265)

Research Products

[Publications] Dos Santos RG, Van Renterghem C, Martin-Moutot N, Mansuel P, Sampieri F, Diniz C, Mori Y, De Lima M-E, Seagar M: "・Phoneutria nigriventer IIA toxin blocks the Ca_v2 family of calcium channels and interacts with・conotoxin binding sites"J. Biol. Chem.. 277. 13856-13862 (2002)

[Publications] Matsushita K, Wakamori M, Rhyu IJ, Arii T, Oda S, Mori Y, Imoto K: "Bidirectional alterations in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca^<2+> channel mutant mice"J. Neurosci.. 22. 4388-4398 (2002)

[Publications] Kato K, Wakamori M, Mori Y, Imoto K, Kitamura K: "Inhibitory effects of cilnidipine on penpheral and brain N-type Ca^<2+> channels expressed in BHK cells"Neuropharmacol. 42. 1099-1108 (2002)

[Publications] Cornet V, Bichet D, Sandoz G, Marty I, Brocard J, Bourinet E, Mori Y, Villaz M, De Waard M.: "Multiple ER retention determinants control the cell surface targeting of voltage-dependent P/Q calcium channels"Eur. J. Neurosci.. 16. 883-895 (2002)

[Publications] Arikkath J, Felix R, Ahern C, Chen CC, Mori Y, Song I, Shin H-S, Coronado R, Campbell KP: "Molecular characterization of a two-domain form of the neuronal voltage-gated P/Q-type calcium channel α_12.1 subunit"FEBS Lett.. (in press).

[Publications] Mori Y, Nishida M, Ino M, Yoshinaga T, Niidome T, Sawada K: "Mice lacking the α_<1B> subunit (Ca_v 2.2) reveals a predominant role of N-type Ca^<2+> channels in the sympathetic regulation of circulatory system"Trends Cardiovasc. Med.. 12. 270-274 (2002)

[Publications] Mori Y, Itsukaichi Y, Nishida M, Oka H: "Ca^<2+> channel mutations and associated diseases"In "Ca channel pharmacology book" (ed. McDonough S, Kluwer Academic/ Publishers). (in press).

[Publications] 森泰生, 吉田卓史, 原雄二: "脳における多様な非選択性カチオンチャネル"生体の科学(特集 一価イオンチャネル). 53. 316-322 (2002)

[Publications] 西田基宏, 森泰生: "ナトリウムポンプ"分子生物学・免疫学キーワード辞典 第2版(、医学書院). (in press). (2002)

[Publications] 森泰生, 西田基宏: "カルシウムチャネル"分子生物学・免疫学キーワード辞典 第2版(医学書院). (in press). (2002)

[Publications] 西田基宏, 森泰生: "カルシウムチャネル拮抗剤"分子生物学・免疫学キーワード辞典 第2版(医学書院). (in press). (2002)

森泰生岡崎国立共同研究機構, 統合バイオサイエンスセンター, 教授 (80212265)

[Publications] 森泰生, 吉田卓史, 原雄二: "脳における多様な非選択性カチオンチャネル"生体の科学(特集一価イオンチャネル). 53. 316-322 (2002)

[Publications] 西田基宏, 森泰生: "ナトリウムポンプ"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(、医学書院). (in press). (2002)

[Publications] 森泰生, 西田基宏: "カルシウムチャネル"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)

[Publications] 西田基宏, 森泰生: "カルシウムチャネル拮抗剤"分子生物学・免疫学キーワード辞典第2版(医学書院). (in press). (2002)