南部アフリカのエイズ対策に必要なHIV-1の生物学的および社会医学的研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14406009
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 山本 直樹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00094053)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 照沼 裕 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 講師 (50217436)
• Keywords: エイズ / HIV-1 / アフリカ / 抗HIV薬 / モニタリング / 母子感染 / 薬剤耐性

Research Abstract

発展途上国の中でも最も貧しく、また、最もHIV-1が蔓延している南部アフリカで、現在、抗HIV薬剤の3剤併用療法(HAART)が導入されつつある。その中の一国であるザンビアでは、国内の7セン夕ーにおいて、HIV感染者1万人を対象として、ジェネリック薬によるHAARTを提供する政府のプログラムが開始されている。しかし、不十分な服薬指導、薬に対する反応性を確認するためのモニタリング体制の不備、服薬のadherenceの問題、ジェネリック薬の効果の問題など、課題は山積みである。そして、問題に対して充分な対応をとらぬままにHAARTが大規模に始められた結果、近い将来、この地域での薬剤耐性HIV-1が蔓延し、社会的混乱と治療プログラムの後退が起こってくることが危惧される。
我々の研究ではこれまでの研究成果と経験を踏まえ、上記の問題点について調査をおこない、それに基づく今後のエイズ対策の戦略を検討している。
平成15年度の成果は以下のようにまとめられる:
1)上述のようなザンビアでのHAARTによるHIV-1治療の実態調査(大学教育病院の専門クリニックと私立病院での現状)
2)CD4検査の患者モニタリングへの導入
3)CD4検査によるHAART治療失敗例の検討
4)治療失敗例からの薬剤耐性HIV-1の培養分離の試み
5)治療を受けていない一般妊婦での薬剤耐性HIV-1の出現の有無の検討
6)薬剤感受性HIV-1の感染クローンの確立
さらに来るべきエイズワクチンの実用化を見越して現在この地域で流行しているHIV-1の塩基配列の解析と宿主のHLAのタイピングにより、ワクチンに組み込むHIV-1のエピトープの決定するという研究、臨床試験のための宿主免疫反応の評価系の確立および現地の臨床研究チームの形成にも着手した。

Research Products

• [Publications] M.Fukushi, M.Higuchi, M.Oie, T.Tetsuka, F.Kasolo, K.Ichiyama, N.Yamamoto, H.Katano, T.Sata, M.Fujii, N.Harada, Y.Iimuro, T.Nitta, M.Yoshida, H.Uchinami, T.Nishio, E.Hatano, Y.Yamamoto, Y.Yamaoka: "Latency-associated nuclear antigen of Kaposis sarcoma-associated herpesvirus interacts with human myeloid cell nuclear differentiation antigen induced by interferon alpha nactivation of the small GTPase Rac1 protects the liver from ischemia/reperfusion injury in the rat."Virus Genes. 27. 237-247 (2003)
• [Publications] R.Handema, H.Terunuma, F.Kasolo, H.Kasai, M.Sichone, A.Yamashita, X.Deng, G.Mulundu, K.Ichiyama, M.Munkanta, T.Yokota, N.Wakasugi, F.Tezuka, N.Yamamoto, M.Ito: "Prevalence of drug-resistance-associated mutations in antiretroviral drug-naive Zambians infected with subtype C HIV-1"AIDS Res Hum Retroviruses. 19. 151-160 (2003)
• [Publications] K.Ichiyama, S.Yokoyama-Kumakura, Y.Tanaka, R.Tanaka, K.Hirose, K.Bannai, T.Edamatsu, M.Yanaka, Y.Niitani, N.Miyano-Kurosaki, H.Takaku, Y.Koyanagi, N.Yamamoto: "A duodenally absorbable CXC chemokine receptor 4 antagonist, KRH-1636, exhibits a potent and selective anti-HIV-1 activity."Proc Natl Acad Sci USA. 100. 4185-4190 (2003)
• [Publications] Y.Miura, N.Misawa, Y.Kawano, H.Okada, Y.Inagaki, N.Yamamoto, M.Ito, H.Yagita, K.Okumura, H.Mizusawa, Y.Koyanagi: "Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand induces neuronal death in a murine model of HIV central nervous system infection."Proc Natl Acad Sci USA. 100. 2777-2782 (2003)
• [Publications] K.Motomura, S.Kusagawa, H.H.Lwin, M.Thwe, K.Kato, K.Oishi, N.Yamamoto, M.Zaw, T.Nagatake, Y.Takebe: "Different subtype distributions in two cities in Myanmar. evidence for independent clusters of HIV-1 transmission."AIDS. 17. 633-636 (2003)
• [Publications] Allen S., Meinzen-Derr J., Kautzman M., Zulu I., Trask S., Fideli U., Musonda R., Kasolo F., Gao F., Haworth A.: "Sexual behavior of HIV discordant couples after HIV counseling and testing."AIDS. 17. 733-740 (2003)