2002 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
14540505
|
|---|
| Research Institution | Kanagawa University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 憲一 神奈川大学, 工学部・応用化学科, 教授 (40114871)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤井 昭二 神奈川大学, 工学部・応用化学科, 助手 (00322537)
|
|---|
| Keywords | ^<13>C標識糖 / NMR / 糖鎖 / 機能解明 |
|---|
| Research Abstract |
細胞表層に存在する糖鎖の非還元末端に存在するシアル酸(Neu5Ac)ならびにその類縁体は、様々な細胞間相互作用に関与する重要な分子で、その機能に興味が集まっている。これらの機能解明には、先ず糖鎖とレクチン(タンパク質、酵素等)との相互作用状態(溶液中)における糖鎖の立体配座・動態挙動の解析が必要不可欠であり、それには^<13>C標識糖を用いるのが効果的である。本研究では、この分野の多くの研究者が様々に利用出来るよう効果的に^<13>C標識した糖(糖鎖中の重要構成単糖)を効率的に合成し、その有効性を明らかにするとともに、広く提供することを目的とし研究を行った。その結果、今年度は以下に示す研究成果を得ることに成功した。
(1)^<13>C標識化[3-^<13>C],[9-^<13>C]-および[3,9-^<13>C]-Neu5Acならびに同KDN,[1-^<13>C]および[6-^<13>C]-D-Galactose,ならびに[6-^<13>C]-_L-Fucoseの効率的合成ルートを確立するとともに、それらの量産に成功した([6-^<13>C]-Man,[6-^<13>C]-ManNAc合成を含む)。
(2)ミメティクスの合成に必要となる誘導体合成を種々検討した結果、エポキシド中間体に対しN_3, H, Fの導入が可能なことを明らかとした。さらにこれらを原料に、酵素反応によりNeu5AcならびにKDNの9位アナログ体および8,9位アナログ体の合成に成功し、その量産に見通しを立てた。
(3)上記標識糖の1ヶ所ずつの標識体を等量混合物として利用することで、NMR(HMQC-TOCSY)上、2ヶ所同時標識体と同等の標識効果が得られることを明らかとし、標識体の混合物利用法の有効性を確認した。
これら研究成果の一部は、既に国際欧文誌に発表済みである。来年度は糖鎖の機能解明に向け、上記に合成した^<13>C標識単糖を用い実際にオリゴ糖鎖(ミメティクスを含む)を合成して行く。
|
Research Products
(2 results)
-
[Publications] K.Sato et al.: "Chemoenzymatic synthesis of [3,9-^<13>C]-labeled NeuAc and KDN"Tetrahedron Letters. (in press).
-
[Publications] K.Sato et al.: "Practical synthesis of [1-^<13>C]-and [6-^<13>C]-D-galactose"Tetrahedron Letters. (accepted).
