食物アレルギーと腸管免疫性疾患:特に腸管求心性知覚神経の役割について

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570065
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 門脇 真 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (20305709)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 蔵本 博史 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 助教授 (30153373) ; 高木 都 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00033358)
• Keywords: ラット / 腸管 / 運動 / vanilloid receptor subtype 1 / 免疫組織化学 / 筋層間神経経叢 / 粘膜下神経叢 / 除神経

Research Abstract

今年度はまず、ラット腸管におけるvanilloid receptor subtype 1(VR1:キャプサイシン受容体)の局在、性質について、生理学的および組織学的に検討した。ラットの腸管を摘出してマグヌスバス中に懸垂し、capsaicin (1μM)の縦走筋に対する作用、それに対するVR1拮抗薬capsazepineとruthenium redの効果を検討した。Capsaicinは、回腸および遠位側結腸では明らかな反応を誘起しなかったが、空腸では弛緩反応を誘起し、近位側結腸では自発性律動収縮を強く抑制した。これらは、VR1拮抗薬の前投与で強く抑制されたが、洗浄後capsaicinの効果は再出現し、capsaicinによる脱感作も観察された。
また、空腸および近位側結腸の筋層間神経叢および粘膜下神経叢のwhole moumet標本でのラットVR1 N端およびC端抗体を用いる免疫組織化学的検討では、粘膜下神経叢と筋層間神経叢にvaricosityを持ったVR1陽性神経繊維が認められたが、VR1陽性神経細胞体は腸管壁内神経筋には見られなかった。
また、腸間膜神経を外科的に切除して2週間後に除神経空腸とその近位および遠位部の正常空腸のcapsaicinに対する反応性を検討したところ、正常部位のみに弛緩反応が観察され、除神経部位ではほとんど地緩反応は認められなかった。さらに、正常部位ではVR1陽性神経線維が多数見られたが、除神経部位ではVR1陽性神経線維はほとんど消失していた。
従って、capsaicinはVR1を介してラット胆管に抑制性の反応を誘起すること、反応には部位特異性があること、腸管神経にVR1陽性神経繊維があること、VR1陽性神経は外来性神経であることが示唆された。