2003 Fiscal Year Annual Research Report

ロテノン誘発パーキンソン症候群発症機序の解明

Research Project

Project/Area Number	14570088
Research Institution	Teikyo University
Principal Investigator	中木敏夫帝京大学, 医学部, 教授 (30164148)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松村暢子帝京大学, 医学部, 助手 (30317698)
Keywords	ロテノン / 黒質 / tyrosine hydroxylase / α-シヌクレイン / 神経死 / パーキンソン病 / ドパミン / Alzet minipump
Research Abstract	昨年度は他の研究者の新しく開発したとするロテノンによるパーキンソン病モデルについて検討した。その結果、原報とは異なりモデルと呼ぶには著しく不完全であると結論した。その後、原著者らの報告を見てもプロトコールが変わっており、このモデルの再現性に疑問を抱いたのは正しかった。その変更されたプロトコールはより煩雑になっており根本的に改良されたとは言い難い。そこで、我々はロテノンの投与期間を原報の4週間から8週間に延長してより再現性の良いモデルが作製できるか否かを検討した。ラットに浸透圧ミニポンプによりロテノン(2.0mg/kg/day)を自動持続注入ポンプ(Alzet minipump)を用いてラット右総頚静脈内に投与した。パ病発症の評価は、S-mexによる自発運動裏及びアポモルヒネ誘発運動裏の自動測定、生化学的および形態学的の方法により行った。形態学的には、黒質及び線条体のtyrosine hydroxylase,α-シヌクレインの免疫組織染色による神経死の評価を行い、生化学的には、線条体ドパミンの定裏を行った。投与開始時体重は各群約300gであったが、ロテノン投与群は対照群に比べて体重増加が少なかったが、8週以内に死亡した個体はなかった。運動量は自発運動量及びアポモルヒネ誘発運動量のいずれも有意に減少した。ロテノン投与群では線条体ドパミン含量は減少し、ノルアドレナリン含有量が増加した。黒質では有意な変化はなかった。tyrosine hydroxylase及びα-シヌクレイン免疫組織染色ではいずれの群も有意差は見られなかった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Suzuki, E.et al.: "Antipsychotic, antidepressant, anxiolytic, and anticonvulsant drugs induce type II nitric oxide synthase mRNA in rat brain"Neurosci Lett. 333. 217-219 (2003)
[Publications] Suzuki, E.et al.: "Plasma nitrate levels in deficit vs nondeficit forms of schizophrenia"Rev Psychiatr Neurosci. 28. 288-292 (2003)
[Publications] Suzuki, E.et al.: "Long-term imipramine treatment increases nitrate levels in the rat hypothalamus"Cell.Mol.Neurobiol.. 23. 953-962 (2003)
[Publications] Ohashi, K.et al.: "Possible identity of IL-8 converting enzyme in human fibroblasts as a cystein protease"Int.Immunopharmacol.. 3. 609-614 (2003)
[Publications] Ohashi, K.et al.: "Identification of interleukin-8 converting enzyme as cathepsin L"Biochem.Biochim.Acta. 1649. 30-39 (2003)
[Publications] Watabe, M.: "Caffeic Acid Phenethyl Ester Induces Apoptosis by Inhibition of NF-kB and Activation of Fas in Human Breast Cancer MCF-7 Cells"J.Biol.Chem.. (in press). (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ロテノン誘発パーキンソン症候群発症機序の解明

Principal Investigator

中木 敏夫 帝京大学, 医学部, 教授 (30164148)

Research Products

[Publications] Suzuki, E.et al.: "Antipsychotic, antidepressant, anxiolytic, and anticonvulsant drugs induce type II nitric oxide synthase mRNA in rat brain"Neurosci Lett. 333. 217-219 (2003)

[Publications] Suzuki, E.et al.: "Plasma nitrate levels in deficit vs nondeficit forms of schizophrenia"Rev Psychiatr Neurosci. 28. 288-292 (2003)

[Publications] Suzuki, E.et al.: "Long-term imipramine treatment increases nitrate levels in the rat hypothalamus"Cell.Mol.Neurobiol.. 23. 953-962 (2003)

[Publications] Ohashi, K.et al.: "Possible identity of IL-8 converting enzyme in human fibroblasts as a cystein protease"Int.Immunopharmacol.. 3. 609-614 (2003)

[Publications] Ohashi, K.et al.: "Identification of interleukin-8 converting enzyme as cathepsin L"Biochem.Biochim.Acta. 1649. 30-39 (2003)

[Publications] Watabe, M.: "Caffeic Acid Phenethyl Ester Induces Apoptosis by Inhibition of NF-kB and Activation of Fas in Human Breast Cancer MCF-7 Cells"J.Biol.Chem.. (in press). (2004)

中木敏夫帝京大学, 医学部, 教授 (30164148)