2002 Fiscal Year Annual Research Report

薬物依存における電位依存性カルシウムチャネル動態解析と依存形成機序解明への応用

Research Project

Project/Area Number	14570095
Research Institution	Kawasaki Medical School
Principal Investigator	桂昌司川崎医科大学, 医学部, 助手 (80204452)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渡辺悟川崎医科大学, 医学部, 講師 (90069055)
Keywords	薬物依存 / 電位依存性カルシウムチャネル / 大脳皮質神経細胞 / アルコール / モルヒネ / ニコチン / diazepam binding inhibitor / up-regulation
Research Abstract	本研究では、薬物依存症患者およびそのモデル動物における退薬症候の治療にカルシウム拮抗薬が一部有効であること、および諸種の依存性薬物の長期投与に伴う内在性不安誘発物質[diazepam binding inhibitor(DBI)]の脳内発現の調節に細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が共通機構として関与している可能性が強く考えられることから、各種依存性薬物による初回依存成立時および退薬症候発現時の高電位開口性Ca^<2+>チャネル(HVCC)の脳内変化を経時的に解析することにより、DBI発現機序との関連性を明確にすることを目的として行った。本年度は、先ずalcohol, nicotineおよびmorphine依存成立時におけるHVCCの発現動態の解析を試みた。本研究で用いた初代培養大脳皮質神経細胞では、前述のいずれの依存性薬物の連続曝露によっても共通に、α1,α2/δ1 subunitの発現増加を介したL型HVCCのみの機能亢進が誘発された。つぎに、退薬症候発現時におけるDB1発現の増強に対するHVCCの関連性について検討した。依存性薬物の連続投与に伴うマウス脳内DBI mRNA発現量の増加は、薬物の投与中止後さらに一過性の増加を示した。同様の成績が依存性薬物の神経細胞への連続曝露した場合にも認められ、このDBI mRNA発現量の増加は曝露薬物除去時にL型HVCC拮抗薬を処置することにより完全に消失した。一方、依存性薬物の長期曝露による高KCI刺激に伴う神経細胞への[^<45>Ca^<2+>]流入の増加は、培養液中より曝露薬物を除去することにより、DBI mRNA発現の場合と同様にL型HVCCを介した一過性の上昇を示した。以上の成績より、退薬症候の発現時においても脳内DBI発現の増加が認められること、およびこの増加にはL型HVCCの活性化に伴う細胞内へのCa^<2+>の流入増加が関与する可能性が考えられる。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Katsura, M. et al.: "Up-regulation of L-type voltage-dependent calcium channels after long term exposure to nicotine in cerebral cortical neurons"Journal of Biological Chemistry. 277. 7979-7988 (2002)
[Publications] Katsura, M. et al.: "Functional significance of nitric oxide in ionomycin-evoked[^3H]GABA release from mouse cerebral cortical neurons"Journal of Neurochemistry. 81. 130-141 (2002)
[Publications] Katsura, M. et al.: "Psychological stress, but not physical stress, causes increase in diazepam binding inhibitor (DBI) mRNA expression in mouse brains"Molecular Brain Research. 104. 103-109 (2002)
[Publications] Mohri, Y. et al.: "L-Type high voltage-gated calcium channels cause increase in diazepam binding inhibitor mRNA expression after sustained exposure to ethanol in mouse cerebral cortical neurons"Molecular Brain Research. (in press). (2003)
[Publications] 大熊誠太郎, 桂昌司: "コア・カリキュラム対応医学一般"金芳堂. 412 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

薬物依存における電位依存性カルシウムチャネル動態解析と依存形成機序解明への応用

Principal Investigator

桂 昌司 川崎医科大学, 医学部, 助手 (80204452)

Research Products

[Publications] Katsura, M. et al.: "Up-regulation of L-type voltage-dependent calcium channels after long term exposure to nicotine in cerebral cortical neurons"Journal of Biological Chemistry. 277. 7979-7988 (2002)

[Publications] Katsura, M. et al.: "Functional significance of nitric oxide in ionomycin-evoked[^3H]GABA release from mouse cerebral cortical neurons"Journal of Neurochemistry. 81. 130-141 (2002)

[Publications] Katsura, M. et al.: "Psychological stress, but not physical stress, causes increase in diazepam binding inhibitor (DBI) mRNA expression in mouse brains"Molecular Brain Research. 104. 103-109 (2002)

[Publications] Mohri, Y. et al.: "L-Type high voltage-gated calcium channels cause increase in diazepam binding inhibitor mRNA expression after sustained exposure to ethanol in mouse cerebral cortical neurons"Molecular Brain Research. (in press). (2003)

[Publications] 大熊誠太郎, 桂 昌司: "コア・カリキュラム対応 医学一般"金芳堂. 412 (2002)

桂昌司川崎医科大学, 医学部, 助手 (80204452)

[Publications] 大熊誠太郎, 桂昌司: "コア・カリキュラム対応医学一般"金芳堂. 412 (2002)