乳癌におけるレチノレン酸受容体遺伝子の研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570155
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 覚道 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00112037)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宇都宮 洋才 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60264876) ; 中村 靖司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60275352) ; 中村 美砂 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70285386) ; 森 一郎 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (10157852)
• Keywords: 乳癌 / レチノイン酸受容体β2 / 点突然変異 / ヘテロ接合体消失(LOH) / 染色体

Research Abstract

レチノイン酸による癌治療の効果はレチノイン酸受容体(RARβ2)の発現と強い関連があることが報告されている。癌抑制遺伝子の一つであるRARβ2遺伝子は染色体3p24に位置し、乳癌においてはLOHが高頻度に見られることが知られている。しかしながら、対立遺伝子についての不活化機構を検証した報告はない。本研究では乳癌におけるRARβ2遺伝子の不活化機構を明らかにすることを日的に、乳癌培養細胞株と外科的に切除された乳癌腫瘍組織を用い、RARβ2遺伝子の遺伝子変異、LOH、メチル化について解析した。その結果、1.45例の乳癌腫瘍と乳癌細胞株2株を用いて直接塩基配列を決定した結果,RARβ2遺伝子の点突然変異は全てにおいて認められなかった。2.三つのマイクロサテライトマーカーを用いて、3p24領域についてLOHを調べた結果、45例のうち11例(24%)にLOHが認められた。乳癌細胞株2株にはLOHを認めなかった。3.RT-PCR法およびwestern blotting法によりRARβ2の発現について調べた結果、T47D細胞株とLOHのあった腫瘍7例に発現が認められた。以上の結果より、RARβ2の不活化はRARβ2遺伝子のLOHのみでは説明できないこと、LOH以外のメカニズム(メチル化等)も関与していることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Yang Q, Sakurai T, Kakudo K.: "Retinoid, retinoic acid receptor beta and breast cancer"Breast Cancer Res Treat.. 76(2). 167-173 (2002)
• [Publications] Yang Q, Yoshimura G, Mori I, Sakurai T, Kakudo K.: "Thymidine phosphorylase and breast carcinoma"Anticancer Res.. 22(4). 2355-2360 (2002)
• [Publications] Yang Q, Nakamura M.Nakamura Y, Mori I, Sakurai T.Kakudo K.: "Two-hit inactivation of FHIT by loss of heterozygosity and hypermethylation in breast cancer"Clin Cancer Res.. 8(9). 2890-2893 (2002)
• [Publications] Yaag Q, Yoshimura G, Nakamura M, Nakamura Y, Suzuma T, Umemura T, Mori: "Correlation between BRCAI expression and apoptosis-related biological parameters"Anticancer Res.. 22(6B). 3615-3619 (2002)
• [Publications] Yang Q, Shan L, Yoshimura G, Suzuma T, Mori I. Sakurai T, Kakudo K.: "5-aza-2'-deoxycytidine induces retinoic acid receptor beta 2 demethylation, cell cycle arrest and growth inhibition in breast carcinoma cells"Anticancer Res.. 22(5). 2753-2756 (2002)
• [Publications] Yang Q, Nakamun Y, Nakamura M, Yoshimura G, Sakurai T, Kakudo K.: "Loss of Msh2 is not associated with FHIT deletion in breast carcinomas"Anticancer Res.. 22(5). 2591-2595 (2002)