2002 Fiscal Year Annual Research Report
吸入性発がん物質による肺癌の分子疫学:喫煙とアスベストの複合曝露
Project/Area Number |
14570172
|
Research Institution | Japanese Foundation For Cancer Research |
Principal Investigator |
佐藤 之俊 財団法人癌研究会, 癌研究所, 研究員 (90321637)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 雄一 財団法人癌研究会, 癌研究所・病理部, 主任研究員 (80222975)
|
Keywords | 肺がん / 腺癌 / タバコ / アスベスト / 吸入性発がん物質 / 分子疫学 / p53 / LOH |
Research Abstract |
喫煙とアスベスト吸入は共に,肺腺癌の発生に一定の役割を持つ.相乗効果を持つこの2因子が,どのようなメカニズムで肺腺癌を発生させるかを,LOH,p53変異の検索から明らかにすることを目的とする. 1990年代の原発性肺がん(腺癌)のうち,低温灰化法と偏光光顕を用いて肺内アスベスト小体数(AB)を測定した137例において,全染色体腕のLOH頻度(FAL値で表わす),p53変異を検索した.喫煙歴は喫煙指数(SI)で表した. 結果は,第1群:AB=0,SI=0,第2群:AB>0,SI=0,第3群:AB=0,SI>0,第4群:AB>0,SI>0に分けた.(1)LOH頻度は,第4群でのみFAL=0.25と高かったが,その他の群では0.11-0.18と低かった.(2)p53変異は,第1から第4群まで21,36,41,50%と上昇し,第4群で最も高かった.喫煙関連のp53変異(273などの特定のcodonやtransversion)は,喫煙群で高頻度であったが,非喫煙群でも見られた.ABのみの群では喫煙関連以外の雑多な変異が増加しており,特徴的変異はなかった.第1群に低分化腺癌が4例見られた. 結論:(1)喫煙とアスベスト曝露との共同効果がLOH頻度,p53変異からも示された.(2)アスベスト曝露は,LOH頻度を増加させず,喫煙のような特徴的変異を起こさないことから,細胞回転を刺激することにより喫煙によって変異の生じた細胞を癌へと導くと推定される.(3)吸入性発がん因子と無関係の低分化腺癌が存在する可能性がある.(4)非喫煙者にみられた喫煙に特徴的な変異は,間接喫煙によるものと推定される.
|
-
[Publications] Miyoshi T, et al.: "Early-stage lung adenocarcinomas with a micropapillary pattern, a distinct pathological marker for a significantly poor prognosis"Am J Surg Pathol. 27. 101-109 (2003)
-
[Publications] Satch Y, et al.: "Pulmonary Metastases from a low-grade endometrial stromal sarcoma confirmed by chromosome aberration and FISH approaches"Virchows Arch. 442. 173-178 (2003)
-
[Publications] Ishikawa Y, et al.: "Loss of heterozygosity and the smoking index increase with decrease in differentiation of lung adenocarcinomas : etiologic implications"Cancer Lett.. 187. 47-51 (2002)
-
[Publications] Virtanen C, et al.: "Integrated classification of lung tumors and cell lines by expression profiling"Proc Natl Acad Sci USA. 99. 12357-12362 (2002)
-
[Publications] Satoh Y, et al.: "Cytologic characteristics of large cell neuroendocrine carcinoma of the lung"Acta Cytol. 46(suppl). 224-224 (2002)
-
[Publications] Nishida K, et al.: "Sarcomatoid adenocarcinoma of the lung : clinicopathological, immunohistochemical and molecular analyses"Anticancer Res. 22. 3477-3483 (2002)