2003 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトグリオブラストーマのクラスII分子発現機構解析とクラスII拘束性新規抗原同定

Research Project

Project/Area Number	14570195
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	池田英之札幌医科大学, 医学部, 講師 (40301494)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐藤昇志札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
Keywords	グリオブラストーマ / CIITA / クラスII / ヒストンアセチル化
Research Abstract	クラスIおよびクラスI拘束性抗原の研究と比較すると、クラスII拘束性抗原の研究は遅れている(Ikeda, H)。癌患者血清には、癌種を問わず腫瘍に反応する抗体の存在が示され、クラスII拘束性CD4細胞の重要性が示唆される(Nabeta, Yら,Ito, Kら)。本研究では、グリオブラストーマのCIITA(Class II transactivator)発現の分子機構の解明を目指した。グリオブラストーマ12細胞株におけるクラスIIの発現をFacsで、クラスII発現のマスターレギュレーターであるCIITAの発現をRT-PCRにて解析した。この結果,1,グリオブラストーマはクラスIIの発現に関して3群に分類され,この違いはCIITA遺伝子の4つのプロモーターの使われ方の違いによること、2,IFN-γによりHLA-DRの発現誘導する12細胞株中8例(type2)におけるCIITAの発現の検討により、これらの細胞株がCIITAプロモーターIII, IVを用いていること、3,正常astrocyteと11手術材料中9例でも同様の表現型が示されたことより、type2が典型的なグリオブラストーマのCIITA-クラスII発現系と考えられ、さらに4,クラスIIを構成的に発現するtype1(2/12)では、CIITAプロモーター-エンハンサー領域の広範なヒストンアセチル化による転写亢進が示された(Takamura, Yら)。 5,同様な解析を頭頸部扁平上皮癌(Kanaseki, Tら)や白血病細胞株(Morimoto, Yら)でも進めたが,グリオブラストーマのCIITA発現機構が他とは異なる特異な存在であることが示された。これらの結果を踏まえ,グリオブラストーマを積極的に抗原提示細胞として用いてCD4陽性T細胞を誘導し、グリオブラストーマ特異抗原の同定を目指したい。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ikeda, H.: "Clinical trials against advanced cancers by active immunization of T-cell defined tumor antigens"Current Pharmaceutical Design. 9. 1133-1138 (2003)
[Publications] Nabeta, Y., et al.: "Recognition by both cellular and humoral autologous immunity in a human osteosarcoma cell line"J.Orthopaedic Sci.. 8. 554-559 (2003)
[Publications] Kanaseki, T., Ikeda, H., et al.: "Histone deacetylation, but not hypermethylation, modifies CIITA transactivator and MHC class II gene expression in squamous cell carcinomas"Journal of Immunology. 170. 4980-4985 (2003)
[Publications] Takamura, Y., Ikeda, H., et al.: "Regulation of MHC class II expression in glioma cells by class II transactivator (CIITA)"Glia. 45. 392-405 (2004)
[Publications] Ito, K., et al.: "Identification of bladder cancer antigens recognized by IgG antibodies of a patient with metastatic bladder cancer"Int.J.Cancer. 108. 712-724 (2004)
[Publications] Morimoto, Y., et al.: "Inactivation of class II transactivator by DNA methylation and histone deacetylation associated with absence of HLA-DR induction by interferon- in hematopoietic tumor cells"British Journal of Cancer. 90. 844-852 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトグリオブラストーマのクラスII分子発現機構解析とクラスII拘束性新規抗原同定

Principal Investigator

池田 英之 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40301494)

Research Products

[Publications] Ikeda, H.: "Clinical trials against advanced cancers by active immunization of T-cell defined tumor antigens"Current Pharmaceutical Design. 9. 1133-1138 (2003)

[Publications] Nabeta, Y., et al.: "Recognition by both cellular and humoral autologous immunity in a human osteosarcoma cell line"J.Orthopaedic Sci.. 8. 554-559 (2003)

[Publications] Kanaseki, T., Ikeda, H., et al.: "Histone deacetylation, but not hypermethylation, modifies CIITA transactivator and MHC class II gene expression in squamous cell carcinomas"Journal of Immunology. 170. 4980-4985 (2003)

[Publications] Takamura, Y., Ikeda, H., et al.: "Regulation of MHC class II expression in glioma cells by class II transactivator (CIITA)"Glia. 45. 392-405 (2004)

[Publications] Ito, K., et al.: "Identification of bladder cancer antigens recognized by IgG antibodies of a patient with metastatic bladder cancer"Int.J.Cancer. 108. 712-724 (2004)

[Publications] Morimoto, Y., et al.: "Inactivation of class II transactivator by DNA methylation and histone deacetylation associated with absence of HLA-DR induction by interferon- in hematopoietic tumor cells"British Journal of Cancer. 90. 844-852 (2004)

池田英之札幌医科大学, 医学部, 講師 (40301494)