新生児発疹症の治療法及び予防法確立のための基礎研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570246
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 加藤 秀人 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今西 健一 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (20132920) ; 内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
• Keywords: MRSA / 新生児TSS様発疹症 / スーパー抗原 / SET

Research Abstract

我々は1998年に新生児TSS様発疹症(neonatal TSS-like exanthematous disease, NTED)と呼ばれる新しい感染症を見いだした。このNTEDはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)が産生するスーパー抗原性外毒素toxic shock syndrome toxin-1(TSST-1)により発症する。NTEDにおいて活性化するT細胞はTCRVβ2陽性細胞のみなので直接作用するスーパー抗原はTSST-1であると考えられるが、近年MRSAの染色体の前塩基配列が決定され、MRSAはTSST-1以外にも様々なスーパー抗原様毒素を産生していることがわかってきた。従って、それらの毒素がサイトカイン産生を誘導する事により、間接的に或いはTSST-1と同じTCRVβ2陽性細胞を活性化することにより症状を増悪している可能性がある。これらの毒素の機能解析は、NTEDの治療及び予防法を考える上で重要である。
1)NTED患児より分離したMRSAからset6,7,9,11,15をクローニングしてその遺伝子産物のサイトカイン誘導能及びリンパ球の幼若化活性を調べたところ、何れもTSST-1に比べて劣っていた。SET6のみが弱いながらもリンパ球の幼若化活性を有しVβ22陽性T細胞を増加させることが分かった。SET1とSET11は高い相同性を有している。しかしながらサイトカイン誘導能を比べてみるとSET1は高いがSET11は低いことがわかった。この知見はリンパ球にサイトカイン産生を誘導する部位が限局していることを示唆している。
2)最近米国において致死性の高いMRSA強毒株が発見されその全塩基配列が決定された。set遺伝子も新たに16から26まで発見され、それぞれset6-15と高い相同性を有している。現在set16-26をクローニングすると共にその遺伝子産物の機能解析を行っている。

Research Products

• [Publications] Luqiu CHEN: "Continuous exposure of mice to superantigenic toxins induces a high-level protracted expansion and an immunological memory in the toxin-reactive CD4+ T cells"Journal of Immunology. 168. 3817-3824 (2002)
• [Publications] Yutaka Arimura: "A co-stimulatory molecule on activated T cells, H4/ICOS, delivers specific signals in Th cells and regulated their responses"International Immunology. 14-6. 555-566 (2002)
• [Publications] Hidehito Kato: "The percentage of superantigen-reactive T cells in peripheral blood significantly decreases before massively increasing in early acute phase patients with neonatal TSS-like exanthematous disease"Journal of Infection and Chemotherapy. 8. 111-114 (2002)
• [Publications] Mwaka Monze: "Superantigenic stimulation of bovine T cells by Streptococcus dysgalactiae-derived mitogen (SDM)"東京女子医科大学雑誌. (印刷中). (2003)
• [Publications] Yoshio Matsuda: "Early and definitive diagnosis of toxic shock syndrome by detection of marked expansion of T-cell-receptor Vb2-positive T cells"Emerging Infections Diseases. 9. 387-389 (2003)
• [Publications] Tohru Miyoshi-Akiyama: "A novel bacterial superantigen, Streptococcus dysgalactiae-derived mitogen (SDM)-characterization of its biological activity and predicted tertiary structure"Molecular Microbiology. (印刷中). (2003)