2003 Fiscal Year Annual Research Report

Lipid Raftを介したT細胞活性化機構に対する高コレステロール血症の影響

Research Project

Project/Area Number	14570279
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	小杉厚大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90186685)
Keywords	T細胞 / Raft / コレステロール / 高コレステロール血症 / ガングリオシドGM1
Research Abstract	ラフト(Lipid rafts)はスフィンゴ脂質(スフィンゴ糖脂質(GSL)とスフィンゴミエリン(SM))及びコレステロールより構成されており、T細胞レセプター(TCR)シグナル伝達に重要な場を提供している。ラフト構成脂質のうちコレステロールの重要性はよく検討されている。一方、スフィンゴ脂質に関しては、それがT細胞膜ラフトの構造維持及び機能発現に重要かどうかはよく分かっていない。本研究では、特定のGSLの生合成経路に欠損をもつT細胞株を樹立し、この細胞株のラフト機能及びTCRシグナル伝達の解析を進めた。GSL合成経路の酵素群のうちGM2/GD2合成酵素が欠損した変異細胞株・SGL-A5を樹立した。SGL-A5はGSL合成がGM3までで完全に遮断されており、GM2やGM1などの複合型ガングリオシドが欠損している。この変異株の機能を解析したところ、親株Jurkat細胞と比較して、刺激後の転写因子の活性化及びサイトカインの産生が5〜10倍と顕著に増強した。すなわち、複合型ガングリオシド欠損によりT細胞の活性化は上昇することが判明した。今後は、ラフトの構造や機能への影響を解析することにより、GSLがT細胞活性化のどの経路・段階に重要な役割を果たしているのかを検討していく予定である。また、同酵素欠損マウスは既に報告されているが、リンパ球においたラフトの構造や機能にどのような影響が及んでいるのかの詳細な解析はされていない。したがって、この欠損マウスを用いてin vivoにおける複合型ガングリオシドのT細胞活性化及びラフト機能への役割を検討する。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ito T.et al.: "Interaction of SAP-1, a transmembrane-type protein tyrosine phosphatase, with the tyrosine kinase Lck : Roles in regulation of T cell function"J.Biol.Chem.. 278. 34854-34863 (2003)
[Publications] Matsuno Y.et al.: "Hepatocyte growth factor gene transfer into the liver via the portal vein using electroporation attenuates rat liver cirrhosis"Gene Ther.. 10. 1559-1566 (2003)
[Publications] Nagatuku M. et al.: "Reduction of glycosphingolipid levels in lipid rafts affects the expression state and function of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins but does not impair signal transduction via the T cell receptor"J.Biol.Chem.. 278. 51920-51927 (2003)
[Publications] Akashi S.et al.: "Lipopolysaccharide interaction with cell surface Toll-like receptor 4-MD-2 higher affinity than that with MD-2 or CD14"J.Exp.Med.. 198. 1035-1042 (2003)
[Publications] Hatano N.et al.: "Essential role for ERK2 mitogen-activated protein kinase in placental development"Genes Cells. 8. 847-856 (2003)
[Publications] Matsuno Y.et al.: "Nonviral gene gun mediated transfer into the beating heart"ASAIO J.. 49. 641-644 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

Lipid Raftを介したT細胞活性化機構に対する高コレステロール血症の影響

Principal Investigator

小杉 厚 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90186685)

Research Products

[Publications] Ito T.et al.: "Interaction of SAP-1, a transmembrane-type protein tyrosine phosphatase, with the tyrosine kinase Lck : Roles in regulation of T cell function"J.Biol.Chem.. 278. 34854-34863 (2003)

[Publications] Matsuno Y.et al.: "Hepatocyte growth factor gene transfer into the liver via the portal vein using electroporation attenuates rat liver cirrhosis"Gene Ther.. 10. 1559-1566 (2003)

[Publications] Nagatuku M. et al.: "Reduction of glycosphingolipid levels in lipid rafts affects the expression state and function of glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins but does not impair signal transduction via the T cell receptor"J.Biol.Chem.. 278. 51920-51927 (2003)

[Publications] Akashi S.et al.: "Lipopolysaccharide interaction with cell surface Toll-like receptor 4-MD-2 higher affinity than that with MD-2 or CD14"J.Exp.Med.. 198. 1035-1042 (2003)

[Publications] Hatano N.et al.: "Essential role for ERK2 mitogen-activated protein kinase in placental development"Genes Cells. 8. 847-856 (2003)

[Publications] Matsuno Y.et al.: "Nonviral gene gun mediated transfer into the beating heart"ASAIO J.. 49. 641-644 (2003)

小杉厚大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90186685)