2003 Fiscal Year Annual Research Report

Toll様受容体ファミリーによる樹状細胞の成熟分化機構の解析

Research Project

Project/Area Number	14570280
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	改正恒康大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (60224325)
Keywords	遺伝子欠損マウス / Toll様受容体 / アダプター分子 / LPS / 2本鎖RNA / シグナル伝達
Research Abstract	Toll様受容体を介した刺激は樹状細胞を様々に活性化して、宿主の免疫能を活性化する。この生物活性の多様性はToll様受容体の細胞質内領域(TIRドメインと呼ばれる)と会合するアダプター分子の多様性に依存している。アダプター分子としては、これまでにTIRドメインを持つMyD88が知られており、すでにほとんどのToll様受容体シグナルに必須であることを明かにしてきた。MyD88に構造上類似したアダプター分子として、TIRAP, TRIF, TRAM, SARMの4種類が存在する。TIRAPはTLR2,TLR4シグナルに関与していることは、既に2002年に報告した(Nature,420:324-329,2002)。今回、TRIF, TRAMの遺伝子欠損マウスを作成、解析を行った。2本鎖RNA刺激によるTLR3シグナル、LPS刺激によるTLR4シグナルは、MyD88欠損樹状細胞に作用し、NF-κB, IRF-3を活性化し、インターフェロン(IFN)-β産生を誘導する。TRIF欠損マウスにおいては、TLR3,TLR4によるこれらの作用が障害されていた。一方、TRAM欠損マウスにおいては、TLR4シグナルだけが選択的に障害されていた。これらの結果から、TRIFは、TLR3,TLR4シグナルによるMyD88非依存性経路に、TRAMは、TLR4シグナルによるMyD88非依存性経路に必須であることが明かとなった。以上の結果より、MyD88に構造上類似するアダプター分子TRIF, TRAMの生理的機能が明かとなった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] H.Hemmi, T.Kaisho, K.et al.: "The roles of Toll-like receptor 9, MyD88, and DNA-dependent protein kinase catalytic subunit in the effects of two distinct CpG DNAs on dendritic cell subsets"J.Immunol. 170. 3059-3064 (2003)
[Publications] A.Suzuki, T.Kaisho et al.: "Critical roles of Pten in B cell homeostasis and immunoglobulin class switch recombination"J.Exp.Med.. 197. 657-667 (2003)
[Publications] A.D.Edwards, T.Kaisho et al.: "Toll-like receptor expression in murine DC subsets : lack of TLR7 expression by CD8alpha+ DC correlates with unresponsiveness to imidazoquinolines"Eur.J.Immunol. 33. 827-833 (2003)
[Publications] M.Yamamoto, T.Kaisho et al.: "Role of Adaptor TRIF in the MyD88-Independent Toll-Like Receptor Signaling Pathway"Science. 301. 640-643 (2003)
[Publications] K.Honda, T.Kaisho, et al.: "Selective contribution of IFN-{alpha}/{beta} signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infection"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 10872-10877 (2003)
[Publications] M.Yamamoto, T.Kaisho, et al.: "TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway"Nat.Immunol.. 4. 1144-1150 (2003)
[Publications] T.Kaisho, S.Akira: "Toll Receptors"Landes Bioscience. 12 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

Toll様受容体ファミリーによる樹状細胞の成熟分化機構の解析

Principal Investigator

改正 恒康 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (60224325)

Research Products

[Publications] H.Hemmi, T.Kaisho, K.et al.: "The roles of Toll-like receptor 9, MyD88, and DNA-dependent protein kinase catalytic subunit in the effects of two distinct CpG DNAs on dendritic cell subsets"J.Immunol. 170. 3059-3064 (2003)

[Publications] A.Suzuki, T.Kaisho et al.: "Critical roles of Pten in B cell homeostasis and immunoglobulin class switch recombination"J.Exp.Med.. 197. 657-667 (2003)

[Publications] A.D.Edwards, T.Kaisho et al.: "Toll-like receptor expression in murine DC subsets : lack of TLR7 expression by CD8alpha+ DC correlates with unresponsiveness to imidazoquinolines"Eur.J.Immunol. 33. 827-833 (2003)

[Publications] M.Yamamoto, T.Kaisho et al.: "Role of Adaptor TRIF in the MyD88-Independent Toll-Like Receptor Signaling Pathway"Science. 301. 640-643 (2003)

[Publications] K.Honda, T.Kaisho, et al.: "Selective contribution of IFN-{alpha}/{beta} signaling to the maturation of dendritic cells induced by double-stranded RNA or viral infection"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 100. 10872-10877 (2003)

[Publications] M.Yamamoto, T.Kaisho, et al.: "TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway"Nat.Immunol.. 4. 1144-1150 (2003)

[Publications] T.Kaisho, S.Akira: "Toll Receptors"Landes Bioscience. 12 (2003)

改正恒康大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (60224325)