細胞障害性T細胞のdual-レセプターによる抗原認識機構

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570283
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 田邊 將夫 琉球大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30049077)
• Keywords: 細胞障害性T細胞 / 骨髄細胞 / X-染色体遺伝子産物 / 樹状細胞 / dual-認識 / 免疫寛容誘導

Research Abstract

マウスリンパ球を用い、in vitroで誘導される細胞障害性T細胞(CTL)の特異性について検討した。応答細胞としてリンパ節細胞、刺激細胞としてアロの脾細胞を用いる一般的な系に、我々の培養系の特徴として、アクセサリー細胞として応答側マウスの骨髄細胞を添加している。今回は2つの実験系を用いた。1.刺激細胞としてアロの脾細胞を用いる(抗アロCTL誘導)。2.刺激細胞として自己脾細胞を用い、コンカナバリンA(conA)によって刺激する(ポリクロナールなCTL誘導)。ところで、刺激脾細胞中の樹状細胞(DC)は表面マーカー抗原により、2つの群、Mac-1^+ DEC-205^-細胞;MDCとMac-1^-DEC-205^+細胞;LDCとに分けられる。上記1及び2の実験系に於いて、それぞれのDC群がCTLにどの様な特異性を与えるか検討した。
1.抗アロCTL誘導に於いて、アロのMDCの刺激により誘導されるCTLは、アロの主要組織適合抗原(MHC)とアロのX-染色体連鎖遺伝子産物(XLGP)をdualに認識する。しかし、アロのLDCの刺激により誘導されるCTLは、このdualな特異性を持つCTLは誘導されず、アロのMHCのみに特異的なCTLが誘導される。
2.次に、conAによるポリクロナールなCTLの誘導に於いては、自己MDCを用いた時に誘導されるCTLは、アロ刺激と同様に、アロのMHC(ポリクロナール)及び、自己のXLGPをdualに認識する。自己LDCを用いた時は、MDCの時とは逆に、このdualな特異性を示すCTLのみが特異的に抑制(寛容)される。
この事より、MHCのみならずXLGPが、末梢でのCTLの応答の調節に大きく関与する事を示し、又、2つのDCの内、MDCが応答に、LDCは抑制(寛容)に関る事を示した。