薬物動態モデルと疫学的手技を用いた化学物質のリスクアセスメント手法の構築

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570304
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 和田 攻 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60009933)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳沢 裕之 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (10200536)
• Keywords: 化学物質 / 薬物動態モデル / 疫学的手法 / リスクアセスメント

Research Abstract

近年、国内外で社会的問題になっているダイオキシン類のリスクアセスメントシステムを構築するために、ヒト体内のダイオキシン類の動態および奏効部位におけるダイオキシン類の濃度を推定する薬物動態モデルの作製を試みた。ダイオキシン類としては、毒性が極めて強いこと、環境中の主な汚染物質でることなどの理由から、近年そのリスクアセスメントが大きな問題となっている2,3,7,8-テトラクロロジベンゾダイオキシン(2,3,7,8-TCDD)を選んだ。薬物動態モデルとしては、血液、血行が豊富な臓器(脳、副腎、骨髄など)、血行が乏しい臓器(骨、脂肪組織など)、肝臓、腎臓、消化管など計6つのコンパートメントを想定した。2,3,7,8-TCDDに代表されるダイオキシン類は、脂溶性が高く、血液中では脂質と結合して存在すること、また標的臓器が肝臓であることから、2,3,7,8-TCDDの血中脂質中量と肝中量を中心に解析を試みた。ヒトでは、2,3,7,8-TCDD暴露後の血中脂質中2,3,7,8-TCDD量と肝中2,3,7,8-TCDD量の比は、10-12:1であった。それに対して、ラットでは血中脂質中2,3,7,8-TCDD量と肝中2,3,7,8-TCDD量の比は、1:3-4であり'、ヒトとかなり異なることが示された。今回得られたデータは、現在までに報告されている疫学データや動物実験データとよく一致しており、この薬物動態モデルの有用性が裏付けられた。今後、環境中に存在する2,3,7,8-TCDD量に匹敵するより低濃度暴露での解析データをさらに入手し、モデルの信頼性を高めていく予定である。

Research Products

• [Publications] H.Yanagisawa, O.Wada: "Dietary zn deficiency does not influence systemic blood pressure and vascular nitric oxide signaling in normotensive rats"Biol. Trace Elem. Res.. (in press).
• [Publications] H.Yanagisawa, O.Wada: "Zn deficiency aggravates hypertension in spontaneously hypertensive rats : possible role of Cu/Zn-superoxide dismutase"Coin. Exp. Hypertens.. 24(5). 355-370 (2002)
• [Publications] H.Yanagisawa, O.Wada: "Decreased expression of brain nitric oxide synthase in macula densa cells and floremlis epithelial cells of rats with HgCl_2-induced ARF"Toxicol. Appl. Pharm.. 184. 165-171 (2002)
• [Publications] H.Yanagisawa, O.Wada: "Increased renal vascular resistance in zn-deficient rats : Possible role of nitric oxide and superoxide"Clin. Exp. Pharmacology P.. 29. 1096-1104 (2002)
• [Publications] H.Yanagisawa: "Is zinc deficiency a risk factor of infection in elderly? : a pilot study"Kitakanto Med. J.. 52(1). 13-15 (2002)
• [Publications] H.Yanagisawa, O.Wada: "Mechaniem of an elevation in systemic bfood pressure induced by excessive Zn intake"Biomed. Res. Trace Elements. 13(4). 304-305 (2002)
• [Publications] 柳沢裕之: "新臨床内科学"医学書院. 3 (2002)