喫煙による気管支上皮内チトクローム酵素の誘導が肺癌感受性に及ぼす影響

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570312
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health
• Principal Investigator: 小山 倫浩 産業医科大学, 医学部, 助教授 (00309965)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 一瀬 豊日 産業医科大学, 医学部, 助手 (80341494) ; 川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748)
• Keywords: CytochromeP450 1A1 / CytochromeP450 2A6 / CytochromeP450 2E1 / p53 / 肺癌 / 喫煙 / 遺伝子多型 / 肺癌予防

Research Abstract

タバコ煙暴露による酵素の誘導や遺伝子の多型により気管支上皮に分布するチトクロームP450(CYP)2E1・CYP2A6の代謝活性化作用が変化すると考えられる。気管支上皮内のCYP2E1やCYP2A6の代謝活性化作用により活性化した発癌物質がDNAを障害した結果、癌遺伝子変異が発生して発癌に至ると考えられる。このため、喫煙や遺伝子多型による気管支上皮内チトクローム酵素の発現の変動を明らかにし、各個人に則した肺癌予防を展開するため以下の研究を行った。
1.78例の肺癌患者を対象にして肺癌組織切片を作成し、免疫組織化学染色を用いて気管支上皮内のCYP2E1・CYP2A6の発現を検出した。気管支上皮の10%以上に発現した症例をCYP発現陽性例とした場合、肺癌78例中41例(53%)の気管支上皮内にCYP2A6が発現し,17例(22%)の気管支上皮内にCYP2E1が発現した。
2.78例の肺癌患者を対象にして肺癌組織切片を作成し、免疫組織化学染色を用いて肺癌細胞核に発現するp53タンパクを検出した。肺癌78例中41例(53%)の肺癌細胞の核にp53タンパクが発現していた。
3.年齢や喫煙、肺癌の組織型などの臨床病理学的因子により気管支上皮内CYP2E1・CYP2A6酵素の発現を検討した。扁平上皮癌ではCYP2A6発現頻度は60%であり腺癌の48%に比べ高値傾向を示した。喫煙量とCYP2E1発現は有意に正の相関関係を認めた。しかし、CYP2A6とCYP2E1発現には明らかな相関関係を認めなかった。
4.気管支上皮内CYP2E1・CYP2A6酵素の高度発現症例では肺癌組織内のp53タンパク発現頻度は高値傾向を示した。

Research Products

• [Publications] Oyama T, et al.: "Evidence-based prevention (EBP) ; Approach to lung cancer prevention based on cytochrome 1A1 and cytochrome 2E1 polymorphism."Anticancer Res. 23. 1731-1738 (2003)
• [Publications] Oyama T, et al.: "A case-case study comparing the usefulness of serum trace elements (Cu, Zn and Se) and tumor markers (CEA, SCC and SLX) in non-small cell lung cancer patients."Anticancer Res. 23. 605-612 (2003)
• [Publications] Kawamoto T, et al.: "Effects of genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes on smoking and drinking."J UOEH. 25. 97-106 (2003)
• [Publications] Sugio K, et al.: "Genetic alteration in carcinoid tumors of the lung."Ann Thorac Cardiovasc Surg. 9. 126-129 (2003)
• [Publications] Kim Y-D, et al.: "Oxidative stress, hogg1 expression and NF-kB activity in cells exposed to low level chronium."J Occup Health. 45. 271-277 (2003)
• [Publications] 小山倫浩ら: "エビデンスに基づく予防-チトクローム2E1遺伝子多型に基づいた肺癌予防への取り組み-"産業医科大学雑誌. 24. 413-421 (2003)