2003 Fiscal Year Annual Research Report

TH1・TH2バランスと自然免疫のクロストークにおける細胞内レドックスの役割

Research Project

Project/Area Number	14570403
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	土橋邦生群馬大学, 医学部, 講師 (00241894)
Keywords	Th1 / Th2バランス / グルタチオン / IL-12 / 酸化ストレス / Toll-like receptor / GSH / GSSG / MAP kinase
Research Abstract	我々は,局所のTH1,TH2のバランスの決定に重要な因子IL-12の制御がマクロファージの細胞内の還元型グルタチオン/酸化型グルタチオンの比率(GSH/GSSG比)によりコントロールされており、しかもTH1サイトカインIFN-γがGSH/GSSGを上昇させ、TH2サイトカインIL-4がGSH/GSSGを低下させるpositive feedback機構の存在を明らかとしてきた。今回、なぜマクロファージの細胞内GSH/GSSG比率の違いにより、LPS惹起IL-12産生の制御を行うことができるのか?そのメカニズムを明らかにしようとした。本研究により、マクロファージからのLPS惹起IL-12産生はP38MAP kinaseによりpositiveに制御されでいること。また、JNKによりngativeに制御されているという新しい経路を発見した。さらに、細胞内グルタチオンレドックスを還元状態にするとP38MAP kinase活性が亢進し、逆にJNKが抑制され、IL-12産生を相乗的に高めるという新知見を得たのでJ ImmunolおよびJ.Leuko.Biol(文献1,4)に発表した。さらに、自然免疫系のTLR-4については、IL-4,が単球上のTLR-4の発現を抑制し、IL-2がその発現を増加させることをImmunol Let(文献3)に報告し、以前の研究成果とあわせ、TH2サイトカインが単球上のTLR-4の発現を抑制し、TH1サイトカインがその発現を増加ざせること示し、自然免疫系と獲得免疫系のクロストークを明らかとした。また、線維芽細胞からのTGF-β惹起CTGF産生がMAPキナーゼのJNKにより制御されているという新知見も得たのでAm J Respir Cell Mol Biol(文献2)に報告した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Utsugi M: "c-Jun N-terminal kinase negatively regulates lipopolysaccharide-induced IL-12 production in human macrophages:"J Immunol.. 171. 628-635 (2003)
[Publications] Utsugi M: "C-Jun-NH2-terminal kinase mediates expression of connective tissue growth factor induced by transforming growth factor-betal in human lung fibroblasts."Am J Respir Cell Mol Biol.. 28. 754-761 (2003)
[Publications] Mita Y: "Toll-like receptor 4 surface expression on human monocytes and B cells is modulated by IL-2 and IL-4"Immunol Lett.;. 81. 71-75 (2002)
[Publications] Ishizuka T: "Interleukin-5 messenger RNA expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with bronchial asthma and eosinophilia."Allergy Asthma Proc.. 23. 175-179 (2002)
[Publications] Utsugi M: "Glutathione redox regulates lipopolysaccharide-induced IL-12 production through p38 mitogen-activated protein kinase activation in human monocytes:"J Leukoc Biol.. 71. 339-347 (2002)
[Publications] Utsugi M: "Ambroxol inhibits platelet-derivd growth factor productin in human monocytic cells."Eur J Pharmacol. 436. 47-51 (2002)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

TH1・TH2バランスと自然免疫のクロストークにおける細胞内レドックスの役割

Principal Investigator

土橋 邦生 群馬大学, 医学部, 講師 (00241894)

Research Products

[Publications] Utsugi M: "c-Jun N-terminal kinase negatively regulates lipopolysaccharide-induced IL-12 production in human macrophages:"J Immunol.. 171. 628-635 (2003)

[Publications] Utsugi M: "C-Jun-NH2-terminal kinase mediates expression of connective tissue growth factor induced by transforming growth factor-betal in human lung fibroblasts."Am J Respir Cell Mol Biol.. 28. 754-761 (2003)

[Publications] Mita Y: "Toll-like receptor 4 surface expression on human monocytes and B cells is modulated by IL-2 and IL-4"Immunol Lett.;. 81. 71-75 (2002)

[Publications] Ishizuka T: "Interleukin-5 messenger RNA expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with bronchial asthma and eosinophilia."Allergy Asthma Proc.. 23. 175-179 (2002)

[Publications] Utsugi M: "Glutathione redox regulates lipopolysaccharide-induced IL-12 production through p38 mitogen-activated protein kinase activation in human monocytes:"J Leukoc Biol.. 71. 339-347 (2002)

[Publications] Utsugi M: "Ambroxol inhibits platelet-derivd growth factor productin in human monocytic cells."Eur J Pharmacol. 436. 47-51 (2002)

土橋邦生群馬大学, 医学部, 講師 (00241894)