2003 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトIL-12受容体刺激による情報伝達系活性化とケモカイン受容体発現の統御

Research Project

Project/Area Number	14570405
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	河崎寛東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957)
Keywords	サイトカイン / ケモカイン / 情報伝達 / 自己免疫疾患 / 炎症
Research Abstract	IL-12刺激によりヒトナイーブCD4+ T cell(ナイーブT)はメモリーCD4+ T cell(メモリーT)へと分化することが知られている。メモリーTはナイーブTに比べ炎症性ケモカインCCL3(MIP1-alpha)CCL5(RANTES)に強力に反応しこれらリガンド刺激により強く遊走する。メモリーTナイーブTいずれもCCR1を強く発現していたが、CCR5はメモリーTにのみ低レベルながら発現していた。リガンド刺激による遊走実験およびケモカイン受容体に対する単クローン抗体による阻止実験からCCR1がメモリーTナイーブT両方においてCCL5の腫瘍な受容体であることが判明した。生化学的解析においても、メモリーTのCCL5による刺激は各種のチロシンキナーゼ経路を活性化しこれは抗CCR1抗体により特異的に抑制された。一方でナイーブTにおいてはCCL5刺激はチロシンキナーゼ系を動かさなかった。実際細胞内RGS(Regulator of Gprotein Signaling)はナイーブTにおいてのみ認められた。さらにメモリーTナイーブTの細胞膜分画をGTP-gammaにて前処置するとCCL5の結合は抑制された。つまりCCL5とCCR1の結合においてG蛋白系の関与が重要であることを示した。これとは対称的的にメモリーTにおいてCCL5はGTPのGi alphaとG q alphaへの結合を促したがナイーブTにおいては認められなかった。以上よりナイーブTのCCL3,CCL5に対する低反応性にはCCR1下流の情報伝達系の低応答とCCR5低発現が起因するものと考えられた。今後IL-12による細胞内情報伝達分子の誘導と統御を押し進めることが必要である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Nori, M et al.: "Ebastine inhibits T cell migration, production of Th2-type cytokines, and proinflammatory cytokines"Clinical and Experimental Allergy. 33・11. 1544-1554 (2003)
[Publications] Miyake-Nishijima, R et al.: "Role of Crk-associated substrate lymphocyte rype in pathophysiology of rheumatid Arthitis in Tax transgenic mice and human"Athritis and Rhematism. 48・7. 1890-1900 (2003)
[Publications] Ohnuma, K et al.: "G1・S cell cycle arrest provoked in human T cells by antibody to CD26"Immunology. 107・3. 325-333 (2002)
[Publications] Kobayashi, H et al.: "Reduction of serum soluble CD26 and its correlation of disease activity in Systemic Lupus Erythematosus"Journal of Rheumatology. 29・9. 1858-1866 (2002)
[Publications] Iwata, S et al.: "Distinctive signaling pathway through CD82 and betal Integrins in human T cells"European Journal of Immunology. 32・5. 1328-1337 (2002)
[Publications] Sato, K et al.: "An abortive ligand induced activation of CCR1-mediateddownstream signaling event and a deficiency of CCR5 expression"Journal of Immunology. 167・12. 6263-6272 (2002)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトIL-12受容体刺激による情報伝達系活性化とケモカイン受容体発現の統御

Principal Investigator

河崎 寛 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957)

Research Products

[Publications] Nori, M et al.: "Ebastine inhibits T cell migration, production of Th2-type cytokines, and proinflammatory cytokines"Clinical and Experimental Allergy. 33・11. 1544-1554 (2003)

[Publications] Miyake-Nishijima, R et al.: "Role of Crk-associated substrate lymphocyte rype in pathophysiology of rheumatid Arthitis in Tax transgenic mice and human"Athritis and Rhematism. 48・7. 1890-1900 (2003)

[Publications] Ohnuma, K et al.: "G1・S cell cycle arrest provoked in human T cells by antibody to CD26"Immunology. 107・3. 325-333 (2002)

[Publications] Kobayashi, H et al.: "Reduction of serum soluble CD26 and its correlation of disease activity in Systemic Lupus Erythematosus"Journal of Rheumatology. 29・9. 1858-1866 (2002)

[Publications] Iwata, S et al.: "Distinctive signaling pathway through CD82 and betal Integrins in human T cells"European Journal of Immunology. 32・5. 1328-1337 (2002)

[Publications] Sato, K et al.: "An abortive ligand induced activation of CCR1-mediateddownstream signaling event and a deficiency of CCR5 expression"Journal of Immunology. 167・12. 6263-6272 (2002)

河崎寛東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957)