2002 Fiscal Year Annual Research Report

ES細胞由来の樹状細胞を用いた抗原特異的免疫制御療法の開発

Research Project

Project/Area Number	14570421
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	千住覚熊本大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50274709)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西村泰治熊本大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10156119) 入江厚熊本大学, 大学院・医学研究科, 助手 (30250343)
Keywords	自己免疫疾患 / アレルギー疾患 / 免疫制御療法 / ES細胞 / 樹状細胞 / 遺伝子改変 / T細胞
Research Abstract	自己免疫疾患およびアレルギー疾患の根本的な治療のためには、個体の免疫応答を抗原特異的に制御する手法の開発が望まれる。近年、生体内における主要な抗原提示細胞である樹状細胞が、免疫応答を正負の両方向へ制御する機能を有していることが明らかにされている。本研究は、遺伝子改変により樹状細胞に抗原と種々の免疫制御分子を発現させ、これを生体内に移入することにより、免疫応答を抗原特異的に制御する方法の開発を目的としている。我々は、昨年度までの研究により、マウスES細胞をin vitroにおいて樹状細胞に分化させる方法を開発している。本年度の研究では、このES細胞からの樹状細胞誘導法を応用しES細胞の段階で遺伝子導入を行ない、これを樹状細胞へ分化させた後に導入遺伝子を発現させ機能解析を行なった。エピトープ提示ベクターを用いた抗原特異的T細胞の効率的な活性化:申請者らは、以前にインバリアント鎖(Ii鎖)のCLIP部分を抗原ペプチドに置換するエピトープ提示ベクターを開発している。本年度は、このベクターにモデル抗原としてマウスのMHCクラスII分子1-E^k上に提示されるPCC(pigeon cytochrome C)エピトープを組み込んだベクターを作製した。ES細胞の段階で遺伝子導入によりこのベクターを導入したES細胞由来樹状細胞が、PCC特異的T細胞株を強力に刺激できることをin vitroの実験で確認した。抗原発現樹状細胞の生体内投与によるT細胞のプライミング:遺伝子導入により、OVA(ニワトリ卵白アルブミン)抗原を発現させた樹状細胞を作製した。これをマウスに投与することにより、OVA抗原特異的な細胞傷害性T細胞をin vitroならびにin vivoにおいて強力に感作できることを確認した。現在、ES細胞由来樹状細胞に抗原と同時にFas-LやPDL-1などの免疫抑制分子を発現させ、これを用いて免疫応答を抗原特異的に抑制することを試みている。

Research Products

(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Senju, S.: "Generation and genetic modification of dendritic cells derived from mouse embryonic stem cells"Blood. (in press).
[Publications] Uemura, Y.: "[Review] Specificity, degeneracy, and molecular mimicry in antigen recognition by HLA-class II restricted T cell receptors ; Implications for clinical medicine"Modern Rheumatology. (in press).
[Publications] Irie, A.: "Unique T cell proliferation dependent on PKCm activation with impaired Zap-70 phosphorylation in recognition of over-expressed HLA-DR/partially agonistic peptide complexes"Eur. J. Immunol.. (in press).
[Publications] Soejima, H.: "The preference to a Th1-type response in patients with coronary spastic angina"Circulation. (in press).
[Publications] Uemura, Y.: "Systematic analysis of the combinatorial nature of epitopes recognized by TCR leads to identification of mimicry epitopes for GAD65 specific TCRs"J. Immunol.. 170. 947-960 (2003)
[Publications] Monji, M.: "Head and neck cancer antigens recognized by the humoral immune system"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 294. 734-741 (2002)
[Publications] Nakatsura, T.: "Cellular and Humoral Immune Responses to A Human Pancreatic Cancer Antigen, CLP, Originally Defined by the SEREX Method"Eur. J. Immunol.. 32. 826-836 (2002)
[Publications] Kudo, H.: "Cross-linking HLA-DR molecules on Th1 cells induces anaergy in association with increased level of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1"Immunol. Lts. 81. 149-155 (2002)
[Publications] 平田真哉: "HLA-DOによるHLA-DMの制御と抗原提示"臨床免疫. (印刷中).
[Publications] 植村靖史: "HLAと免疫応答"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第1章免疫と疾患. 8-15 (2003)
[Publications] 平田真哉: "自己免疫疾患の細胞移入治療:樹状細胞療法の可能性"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第7章リウマチ・膠原病の先端的トピックス. 228-233 (2003)
[Publications] 植村靖史: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子ライブラリーを用いた自己反応性CD4^+T細胞が認識する抗原ペプチドの多様性の解析"臨床免疫. 37・2. 156-164 (2002)
[Publications] 千住覚: "樹状細胞による抗原のプロセシングと提示"医学のあゆみ. 200・6. 467-471 (2002)
[Publications] 中面哲也: "SEREX"Surgery Frontier「第34回臨床免疫の近未来」. 9・3. 58-61 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

ES細胞由来の樹状細胞を用いた抗原特異的免疫制御療法の開発

Principal Investigator

千住 覚 熊本大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50274709)

Research Products

[Publications] Senju, S.: "Generation and genetic modification of dendritic cells derived from mouse embryonic stem cells"Blood. (in press).

[Publications] Uemura, Y.: "[Review] Specificity, degeneracy, and molecular mimicry in antigen recognition by HLA-class II restricted T cell receptors ; Implications for clinical medicine"Modern Rheumatology. (in press).

[Publications] Irie, A.: "Unique T cell proliferation dependent on PKCm activation with impaired Zap-70 phosphorylation in recognition of over-expressed HLA-DR/partially agonistic peptide complexes"Eur. J. Immunol.. (in press).

[Publications] Soejima, H.: "The preference to a Th1-type response in patients with coronary spastic angina"Circulation. (in press).

[Publications] Uemura, Y.: "Systematic analysis of the combinatorial nature of epitopes recognized by TCR leads to identification of mimicry epitopes for GAD65 specific TCRs"J. Immunol.. 170. 947-960 (2003)

[Publications] Monji, M.: "Head and neck cancer antigens recognized by the humoral immune system"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 294. 734-741 (2002)

[Publications] Nakatsura, T.: "Cellular and Humoral Immune Responses to A Human Pancreatic Cancer Antigen, CLP, Originally Defined by the SEREX Method"Eur. J. Immunol.. 32. 826-836 (2002)

[Publications] Kudo, H.: "Cross-linking HLA-DR molecules on Th1 cells induces anaergy in association with increased level of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1"Immunol. Lts. 81. 149-155 (2002)

[Publications] 平田 真哉: "HLA-DOによるHLA-DMの制御と抗原提示"臨床免疫. (印刷中).

[Publications] 植村 靖史: "HLAと免疫応答"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第1章免疫と疾患. 8-15 (2003)

[Publications] 平田 真哉: "自己免疫疾患の細胞移入治療:樹状細胞療法の可能性"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第7章リウマチ・膠原病の先端的トピックス. 228-233 (2003)

[Publications] 植村 靖史: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子ライブラリーを用いた自己反応性CD4^+T細胞が認識する抗原ペプチドの多様性の解析"臨床免疫. 37・2. 156-164 (2002)

[Publications] 千住 覚: "樹状細胞による抗原のプロセシングと提示"医学のあゆみ. 200・6. 467-471 (2002)

[Publications] 中面 哲也: "SEREX"Surgery Frontier「第34回臨床免疫の近未来」. 9・3. 58-61 (2002)

千住覚熊本大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50274709)

[Publications] 平田真哉: "HLA-DOによるHLA-DMの制御と抗原提示"臨床免疫. (印刷中).

[Publications] 植村靖史: "HLAと免疫応答"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第1章免疫と疾患. 8-15 (2003)

[Publications] 平田真哉: "自己免疫疾患の細胞移入治療:樹状細胞療法の可能性"先端医療シリーズ19:アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療、第7章リウマチ・膠原病の先端的トピックス. 228-233 (2003)

[Publications] 植村靖史: "CLIP置換型インバリアント鎖遺伝子ライブラリーを用いた自己反応性CD4^+T細胞が認識する抗原ペプチドの多様性の解析"臨床免疫. 37・2. 156-164 (2002)

[Publications] 千住覚: "樹状細胞による抗原のプロセシングと提示"医学のあゆみ. 200・6. 467-471 (2002)

[Publications] 中面哲也: "SEREX"Surgery Frontier「第34回臨床免疫の近未来」. 9・3. 58-61 (2002)