2003 Fiscal Year Annual Research Report

HAARTの新しい指標-高感度HIV-1プロウイルスDNAとターンオーバーの測定

Research Project

Project/Area Number	14570422
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	吉村和久熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (60315306)
Keywords	HIV-1 / residual replication / turnover / HAART / proviral DNA / CD4^+ T cell
Research Abstract	HIV感染者に対して現在行われている多剤併用療法(HAART)は、多くの感染者に血中ウイルス量の低下とCD4陽性細胞数の増加をもたらし、AIDSによる死亡者数を減少させてきた。しかし、最近の研究から現在行われているHAARTでは、血中のウイルス量を感度以下にすることはできても、リンパ節等でのウイルス増殖を完全に抑制することはできないと考えられている。その結果、長期間血中のウイルス量が感度以下の症例でも、治療を中断すると数週間のうちにウイルスが治療前のレベルに戻ってしまうことが多い。すなわち、ウイルス量だけで治療の成否を判断することには、限界があるといえる。そこで我々は、患者さんの末梢血単核球に含まれるウイルスのproviral DNA(pDNA)を高感度に測定する系を確立し、300以上の検体のpDNAを測定した。これにより、血中のウイルス量が測定感度以下の症例でも、pDNAの変動を追うことでウイルスの抑制をより詳細にモニタリングすることができることがわかった。その結果、pDNAとCD4陽性細胞数、pDNAとCD4/CD8比の間に有意な相関が認められた。また、血漿中のHIV-RNA量が測定感度以下の症例では、pDNAが低い程CD4陽性細胞数が多く、4/8比が高かった。同時に、末梢血のFACS解析により、CD4,8陽性細胞のターンオーバー(Ki67陽性細胞の測定)を調べ、生体内での免疫担当細胞のターンオーバーをモニターした。ウイルスが活発に増殖していると、CD4,8陽性細胞のターンオーバーが激しくなると考えられており、ウイルスのリンパ臓器での増殖に対する生体反応の指標と考えられた(現在投稿準備中)。これまでの検討の結果から、pDNAの高感度で安定した測定と同時にCD4,8陽性細胞のターンオーバーを測定することにより従来に比べて正確かつ鋭敏にHAARTのpotencyを評価できると考えられた。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Yoshimura, K: "The impact of highly active antiretroviral therapy by the oral route on the CD8 subset in monkeys infected chronically with SHIV_<89.6P>"J.Virol.Methods. 121. 121-128 (2003)
[Publications] Yoshimura, K: "A Potent Protease Inhibitor (PI) UIC-94003 Interacting with Main Chains of HIV Protease Active Site Amino Acids and the Development of a Novel Mutation A28S in the Protease of UIC-94003-Resistant HIV"J.Virol. 76. 1349-1358 (2002)
[Publications] Kimura, T: "Reconstitution of spontaneous neutralizing antibody response against autologous HIV-1 in chronically infected patients during highly active antiretroviral therapy"J.Infectious Diseases. 185. 53-60 (2002)
[Publications] Wang, FX: "Emergence of autologous neutralization-resistant variants from pre existin quasi species during viral-rebound of human immunodeficency virus type-1 infected patients under treatment of highly active anti retroviral therapy (HAART)"J.Infectious Diseases. 185. 608-617 (2002)
[Publications] Gatanaga, H: "Amino acid substitutions in gag protein at non-cleavage sited are indispensable for the development of a high multitude of HIV-1 resistance against protease inhibitors"J.Biol.Chem. 277. 5953-5961 (2002)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

HAARTの新しい指標-高感度HIV-1プロウイルスDNAとターンオーバーの測定

Principal Investigator

吉村 和久 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (60315306)

Research Products

[Publications] Yoshimura, K: "The impact of highly active antiretroviral therapy by the oral route on the CD8 subset in monkeys infected chronically with SHIV_<89.6P>"J.Virol.Methods. 121. 121-128 (2003)

[Publications] Yoshimura, K: "A Potent Protease Inhibitor (PI) UIC-94003 Interacting with Main Chains of HIV Protease Active Site Amino Acids and the Development of a Novel Mutation A28S in the Protease of UIC-94003-Resistant HIV"J.Virol. 76. 1349-1358 (2002)

[Publications] Kimura, T: "Reconstitution of spontaneous neutralizing antibody response against autologous HIV-1 in chronically infected patients during highly active antiretroviral therapy"J.Infectious Diseases. 185. 53-60 (2002)

[Publications] Wang, FX: "Emergence of autologous neutralization-resistant variants from pre existin quasi species during viral-rebound of human immunodeficency virus type-1 infected patients under treatment of highly active anti retroviral therapy (HAART)"J.Infectious Diseases. 185. 608-617 (2002)

[Publications] Gatanaga, H: "Amino acid substitutions in gag protein at non-cleavage sited are indispensable for the development of a high multitude of HIV-1 resistance against protease inhibitors"J.Biol.Chem. 277. 5953-5961 (2002)

吉村和久熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (60315306)