全身性エリテマトーデス(SLE)患者末梢血リンパ球グルココルチコイド受容体(GR)の解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570430
• Research Institution: JUNTENDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 深沢 徹 順天堂大学, 医学部, 講師 (30301500)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / ステロイド治療抵抗性 / グルココルチコイド受容体多型

Research Abstract

背景:SLEにおいてステロイド薬は最も頻用される治療薬であるが、臨床的には一部の症例にステロイド治療抵抗群が存在する。
目的:SLEにおけるGR多型とステロイド抵抗性との関連を明らかにする。
方法:(1)SLE患者166例および健常コントロール52例よりgenomic DNAを抽出し、GRのligand binding domain(LBD)を構成しているexon7,8にプライマーを設定しPCRを行い、direct sequence法によりGRの遺伝子多型を解析した。(2)無作為に抽出したSLE患者32例において、exon2〜6およびexon9αについてSNP解析を行った。(3)検出されたSNPsについて連鎖不平衡について検討した。(4)LBDで検出されたSLE患者各々の治療内容や病態、検査データと、検出された多型との関連性の検討を行った。
結果:1.exon 8に位置する2166C>Tのsilent SNPを検出した。
2.2166C>TのCT genotypeの発現頻度は、コントロールに比べSLE患者で有意に高かった。
3.exon 5の上流部位、exon6,8,9αの4ヵ所に2166C>Tと連鎖不平衡のあるsilentSNPを検出した。
4.2166 CT genotypeの発現頻度とSLEの病態(腎症、CNSループス、漿膜炎の有無)や免疫学的データ(低補体価、抗dsDNA抗体陽性、抗Sm抗体陽性)との関連性を検討したところ、抗Sm抗体陽性例において、CTgenotypeの発現頻度が有意に高かった。
結論:SLEに有意に発現頻度の高いGRのLBDにsilentSNPを検出し、さらにいくつかのSLEの病態との有意な関連性を見出したが、ステロイド抵抗性との関連は見出せなかった。現在、他に検出されたアミノ酸置換のあるSNPとSLE患者のステロイド治療抵抗性との関連について検討中である。