2002 Fiscal Year Annual Research Report
胃マルトリンパ腫のAPI2-MALT1遺伝子転座と腫瘍化
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14570437
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
杉山 敏郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (00196768)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅香 正博 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10113507)
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| Keywords | H.pylori / 胃マルトリンパ腫 / API2-MALT1遺伝子転座 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
低悪性度胃マルトリンパ腫の60-80%はH.pyloriの除菌により退縮し、画期的治療となりつつある。組織学的に低悪性度と診断されても20-40%は退縮せず、H.pylori除菌治療の有効性を予測する因子を明らかにすることは臨床的に極めて重要である。H.pylori感染により胃粘膜にリンパ濾胞が形成され、胃マルトリンパ腫は濾胞メモリーB細胞を起源とする。胃マルトリンパ腫の一部にt(11、18)転座があることは知られていたが、転座責任遺伝子が明らかとなり、11番染色体短腕上のAPI2遺伝子と18番染色体短腕上のMALT1遺伝子の相互転座であり本転座がリンパ腫発生に関連していることが推測される.愛知がんセンターとの共同研究で本キメラを高感度に検出する方法を確立し、H.pylori除菌治療有効例では全例がAPI2-MALT1キメラ陰性であり、除菌治療が無効または除菌後増悪例は6例中4例にAPI2-MALT1キメラが検出され、API2-MALT1キメラの有無がH.pylori陽性低悪性度胃マルトリンパ腫の除菌治療の有効性を予測する極めて有用な因子であることを明らかにした。H.pylori感染者胃粘膜リンパ球を分離し、分離、保存されている胃マルトリンパ腫症例のAPI2-MALT1の全長キメラcDNAをレトロウイルスベクターおよび誘導性発現ベクターを用いてH.pylori感染胃粘膜B細胞に遺伝子導入した。抗CD5モノクロナール抗体、CD10モノクローナル抗体、CD20モノクロナル抗体を用いフローサイトメトリーにより遺伝子導入された胃粘膜リンパ球からメモリーB細胞を選別し、一部のクローンは持続培養でき、ELISPOTアッセイによりH.pylori特異抗体産生クローンであることも確認している。現在、NF-kB活性、アポトーシスを確認している。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nagasako T, Sugiyama T et al.: "Up-regulated Smad5 mediates apoptosis of gastric epithelial cells induced by H.pylori infection"J Biol Chem. 278. 4821-4825 (2003)
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[Publications] Mizushima T, Sugiyama T et al.: "Decreased adherence of cagG deleted Helicobacter pylori to gastric epithelial cells in Japanese clinical isolates"Helicobacter. 7. 22-29 (2002)
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[Publications] Higashi H, Sugiyama T, et al.: "SHP-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of H.pylori CagA protein"Science. 295. 683-686 (2002)
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[Publications] Sugiyama T et al.: "Development of H.pylori-infected animal model and gastric cancer : recent progress and issues"J Gastroenterology. 37. 6-9 (2002)
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[Publications] Sugiyama T et al.: "Sensitivity biopsy site in evaluating regression of gastric atrophy after Helicobacter pylori eradication treatment"Aliment Pharmacol Ther. 16. 187-190 (2002)
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[Publications] Kaminishi M, Sugiyama T et al.: "Endoscopic classification of chronic gastritis based on a pilot study by the research society for gastritis"Digestive Endoscopy. 14. 138-151 (2002)
