超音波内視鏡生検膵癌細胞の遺伝子発現情報解析による膵癌治療の個別的戦略

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570447
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 多田 稔 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80302719)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 直也 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90313220)
• Keywords: 膵癌 / 抗癌剤感受性 / Gemcitabine / マイクロアレイ / 薬剤耐性 / 超音波内視鏡

Research Abstract

膵癌治療に用いられている抗癌剤であるGemcitabine使用の個別化・最適化をはかることを目的として、まず膵癌細胞株6種を用いてGemcitabineに対する感受性を検討し、各細胞株のGI50を明らかにした。さらに、用いた膵癌細胞株の遺伝子発現プロファイルを、1万種の遺伝子が搭載されたマイクロアレイを用いて検討し、そのデータベース化をおこなった。これらのデータを統合することで、GemcitabineのGI50と発現量が相関している発現遺伝子群を統計学的に抽出し、Gemcitabine感受性規定遺伝子群として明らかにした。いっぽうで、膵癌細胞株であるMIA-PaCa2細胞株に対してGemcitabineの約1年におよぶ長期曝露をおこない、残存してきたクローンをGemcitabine耐性クローンとして単離した(これらのクローンはGI50で親細胞に比べて約100倍のGemcitabine耐性能を有していた)。樹立したGemcitabine耐性クローンとそのparental細胞の発現遺伝子プロファイルを比較することによって、この系からもGemcitabine感受性規定遺伝子群を抽出した。複数の細胞株のGI50と相関する遺伝子から明らかにしたGemcitabine感受性遺伝子群と、耐性株の系から明らかにされたGemcitabine感受性遺伝子群とを比較し、重複した遺伝子(GPR3,FLJ10922,CRYAB,RPS13,FLJ25558,TNFSF6,PELO,STXBP3)をGemcitabineの感受性に最も関与している遺伝子として同定した。
これらの細胞株で得られた情報を臨床検体に演繹するために、超音波内視鏡による組織採取のみならず経皮的針生検、腹水中の癌細胞の収集などを、今年度も引き続きおこなって、今後の解析に備えている。

Research Products

• [Publications] Kawabe T: "Histological analysis of the papilla after endoscopic papillary balloon dilation."Hepato-Gastroenterology. 50. 919-923 (2003)
• [Publications] Hirano K: "Involvement of the biliary systems in autoimmune pancreatitis : A follow-up study."Clinical Gastroenterology and Hepatology. 1. 453-464 (2003)
• [Publications] Ijichi H: ""Duodenal intussusception" due to adenoma of the papilla of Vater."Hepato-Gastroenterology. 50. 1399-1402 (2003)
• [Publications] Isayama H: "A prospective randomized study of "covered" vs "uncovered" Diamond stents for the management of distal malignant biliary obstruction."Gut. (In press).
• [Publications] Toda N: "Early removal of bile duct stones in patients with acute biliary pancreatitis with endoscopic paplillary balloon dilation."Hepato-Gastroenterology. (In press).
• [Publications] Moriyama M: "Relevance network between chemosensitivity and transcriptome in human hepatoma cells."Mol Cancer Ther. 2. 199-205 (2003)