2004 Fiscal Year Annual Research Report
固形癌に対するテロメラーゼを分子標的としたプログラム細胞死回復療法についての検討
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14570457
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
植松 孝広 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 助手 (90334937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森脇 久隆 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50174470)
四童子 好広 県立長崎シーボルト大学, 看護栄養学部, 教授 (00111518)
白鳥 義宗 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20313877)
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| Keywords | レチノイド / 肝癌 / 化学予防 / テロメラーゼ / アポトーシス / クローン除去 / 分子標的 / 核内受容体 |
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| Research Abstract |
我々はレチノイドによる肝発癌抑制をテーマとして、一貫して研究を進めてきた。その結果、根治療法後の二次肝癌の発生を有意に抑制できることを、さらに肝癌の発生を抑制するのみならず、それにより患者の生命予後をも改善することをすでに明らかにしてきた。その過程において肝癌のプログラム細胞死とテロメラーゼの異常とが密接に関与していることを見いだし、その機序について検討を進めている。本年度の重要な成績は、以下の通りである。
1)この非環式レチノイドは、単一の核内受容体にリガンドとして結合するのではなく、かなり広範囲の核内受容体と結合すること。それが引き金となり、肝癌の再発を抑制することが出来ること。
2)インターフェロン、ビタミンK、抗癌剤との併用により、肝癌細胞により強い細胞死を引き起こせる。この際テロメラーゼ活性の変化と各種核内受容体の転写活性能に変化が認められた。
上記の知見は分化誘導やアポトーシス誘導機序を考える上でも、今後の薬剤デザイン上も重要と考えられた。このような基礎的な実験を踏まえ、より臨床的な実証が必要と考えられる。そのため来年度より他施設において臨床治験が行われることとなった。この治験によりより多くの知見が得られることと期待される。そしてこのような考え方は、肝癌細胞内で変化を来した核内受容体分子を標的として、そのリガンドである非環式レチノイドを用いることにより、アポトーシスからすり抜けた癌細胞を再度分化させてアポトーシスに導くという発癌予防の戦略を考えていく上で極めて重要と考えている。
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Research Products
(4 results)
