2003 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロカプセルを用いたタクロリスム投与による新たな潰瘍性大腸炎治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	14570464
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	八隅秀二郎京都大学, 医学研究科, 助手 (60332722)
Keywords	ドラッグデリバリーシステム / マイクロカプセル / 潰瘍性大腸炎 / タクロリムス
Research Abstract	潰瘍性大腸炎に対する免疫抑制剤の確実な効果と副作用予防のために、我々は、腸管免疫反応の重要な場である消化管リンパ装置を選択的に標的とする目的で、M細胞から取り込まれるマイクロカプセルを用いたDrug delivery system (DDS)を開発してきた。今回はこのマイクロカプセルに免疫抑制剤であるタクロリムスを含有させることに成功した。その後、潰瘍性大腸炎モデルとされる硫酸デキストラン(DSS)惹起腸炎やクローン病モデルとされる硫酸トリニトロベンゼン(TNBS)腸炎モデルに投与を行い、その治療効果を検討した。タクロリムス含有マイクロカプセル経口投与後の血中タクロリムスの濃度上昇は認められなかった。さらに、無治療群に比べて、治療群ではDSSおよびTNBSによる腸炎像は有意に軽減していた。この結果から、タクロリムス含有マイクロカプセルを用いた腸炎治療は全身におよぼす副作用は極めて少なく、局所における抗炎症効果はすぐれたものであると考えられた。さらに、無治療群に比べて、治療群の腸管組織中のMPO活性およびNO活性は有意に低下しており、TNF-α、IFN-γなどの炎症性サイトカインおよびこれらの炎症の発現に関わるとされている重要な転写因子の1つであるT-betおよびNF-kBの発現も低下していた。現在、よりヒト炎症性腸疾患に近いとされる自然腸炎発症モデルであるインターロイキン-10ノックアウトマウスに対してタクロリムス含有マイクロカプセルの経口投与を行い、その治療効果を検討している。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hisatsune Y, Yazumi S, et al.: "Endoscopic management of biliary strictures after duct-to-duct biliary reconstruction in right-lobe living-donor liver transplantation"Transplantation. 76. 810-815 (2003)
[Publications] Wada M, Yazumi S, et al.: "Frequent hypermethylation of RUNX3 gene in human biliary and pancreatic cancer cells"Oncogene. (in press). (2004)
[Publications] Nakase H, Okazaki K, et al.: "The possible involvement of micro-organisms other than Helicobacter pylori in the development of rectal MALT lymphoma in H. pylori-negative patients"Endoscopy. 34(4). 343-346 (2002)
[Publications] Jeffers M, Nakase H, et al.: "A novel human fibroblast growth factor treats experimental intestinal inflammation"Gastroenterology. 123(4). 1151-1162 (2002)
[Publications] Nakase H, Okazaki K, et al.: "Biodegradable microspheres targeting mucosal immune-regulating cells : new approach for treatment of inflammatory bowel disease"J Gastroenterol.. Suppl 15. 59-62 (2003)
[Publications] Nakase H, Okazaki K, et al.: "Hepatobiliary and pancreatic : Primary rabdomyosarcoma of the liver"J Gastroenterol Hepatol.. 18(1). 105 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロカプセルを用いたタクロリスム投与による新たな潰瘍性大腸炎治療法の開発

Principal Investigator

八隅 秀二郎 京都大学, 医学研究科, 助手 (60332722)

Research Products

[Publications] Hisatsune Y, Yazumi S, et al.: "Endoscopic management of biliary strictures after duct-to-duct biliary reconstruction in right-lobe living-donor liver transplantation"Transplantation. 76. 810-815 (2003)

[Publications] Wada M, Yazumi S, et al.: "Frequent hypermethylation of RUNX3 gene in human biliary and pancreatic cancer cells"Oncogene. (in press). (2004)

[Publications] Nakase H, Okazaki K, et al.: "The possible involvement of micro-organisms other than Helicobacter pylori in the development of rectal MALT lymphoma in H. pylori-negative patients"Endoscopy. 34(4). 343-346 (2002)

[Publications] Jeffers M, Nakase H, et al.: "A novel human fibroblast growth factor treats experimental intestinal inflammation"Gastroenterology. 123(4). 1151-1162 (2002)

[Publications] Nakase H, Okazaki K, et al.: "Biodegradable microspheres targeting mucosal immune-regulating cells : new approach for treatment of inflammatory bowel disease"J Gastroenterol.. Suppl 15. 59-62 (2003)

[Publications] Nakase H, Okazaki K, et al.: "Hepatobiliary and pancreatic : Primary rabdomyosarcoma of the liver"J Gastroenterol Hepatol.. 18(1). 105 (2003)

八隅秀二郎京都大学, 医学研究科, 助手 (60332722)