クローン病の肉芽腫における疾患特異抗原へのT/NKT細胞活性化の機序と意義

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570496
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 松本 譽之 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (10209637)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 志郎 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50271185)
• Keywords: クローン病 / T細胞抗原レセプター / インテグリン / NKT細胞 / ホーミングレセプター

Research Abstract

クローン病では、マクロファージにおけるNOD2等、腸内細菌などに対する抗原提示細胞の免疫応答を規定する遺伝子のSNPなどの異常を背景とし、腸管内に存在する限定された疾患関連抗原に対するT細胞系の免疫応答が患のinitiationに重要であると考えられている。これまでの研究によりクローン病の非乾酪性肉芽腫が、そのような抗原への抗原提示細胞の異常な応答とT細胞活性化の場であることが明かとなった。さらに本症では、このような免疫応答に脂質抗原の関与が想定されるため、肉芽腫性病変形成部へのマクロファージ系細胞の集籏機序を、ホーミングレセプター発現とケモカイン発現から解析した。
1)健常粘膜に比して、クローン病では、MAdCAM-1陽性で粘膜免疫系リンパ球のホーミングに関与する血管内皮細胞の増加が特徴的であった。潰瘍性大腸炎でも同様の変化は粘膜炎症部で見られるものの、潰瘍形成の強い部位では、ホーミングレセプターの発現は弱かった。
2)健常粘膜では、T細胞や樹状細胞のホーミングに関与するケモカインである、ELCやSLCの発現はほとんど見られなかった。
3)クローン病の粘膜炎症部では、ELCならびにSLCの発現がリンパろ胞を中心として散在性に認められた。特にクローン病の所属リンパ節では、SLCの強い発現が認められた。
4)潰瘍性大腸炎では、ELCおよびSLCの発現は、健常者と大差がなかった。
5)以上の変化が見られる部位では、IFN-γやIL-12などTh1系サイトカインの発現が亢進していた。
以上より、クローン病の腸間膜リンパ節や粘膜炎症部においてみられるTh1反応の誘発には、ELCやSLCなどのケモカインとMAdCAM-1を介したねんまく免疫系リンパ球の集籏が重要であることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Oshitani N, Hato F, Kitagawa S, Maeda K, Higuchi K, Matsumoto T, Arakawa T: "Analysis of intestinal HLA-DR bound peptides and dysregulated immune responses to enteric flora in the pathogenesis of inflammatory bowel disease"Int J Mol Med. 11. 99-104 (2003)
• [Publications] Sawa Y, Oshitani N, Adachi K, Higuchi K, Matsumoto T, Arakawa T: "Comprehensive analysis of intestinal cytokine messenger RNA profile by real-time quantitative polymerase chain reaction in patients with inflammatory bowel disease"Int J Mol Med. 11. 175-179 (2003)
• [Publications] Oshitani N, Kamata N, Ooiso R, Kawashima D, Inagawa M, Sogawa M., Iimuro M, Jinno Y, Watanabe K, Higuchi K, Matsumoto T, Arakawa T: "Outpatient treatment of moderataly severe active ulcerative colitis with pulsed steroid therapy and conventional steroid therapy"Dis Sci. 48. 1002-1005 (2003)
• [Publications] Oshitani N, Hato F, Suzuki K, Sawa Y, Matsumoto T, Maeda K, Higuchi K, Kitagawa S, Arakawa T: "Cross-reactivity of yeast antigens in human colon and peripheral leukocytes"J Pathol. 199. 361-367 (2003)
• [Publications] Sogawa M, Matsumoto T, Yamagami H, Yamada T, Ozeki Y, Yano I, Arakawa T, Kaneda K: "A murine model of granulomatous colitis with mesenteric lymphadenitis induced by mycobacterial cord factor"Virchows Arch. 442. 151-158 (2003)