2003 Fiscal Year Annual Research Report

低酸素性肺高血圧の病態生理と発症機序に関する検討

Research Project

Project/Area Number	14570547
Research Institution	SHINSHU UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
Principal Investigator	花岡正幸信州大学, 医学部, 講師 (20334899)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤本圭作信州大学, 医学部, 助教授 (70242691) 本田孝行信州大学, 医学部, 助教授 (80238815) 久保惠嗣信州大学, 医学部, 教授 (80143965) 小泉知展信州大学, 医学部付属病院, 講師 (20273097) 太田正穂信州大学, 医学部, 講師 (50115333)
Keywords	高地肺水腫 / 健常登山家 / 遺伝子多型 / 一酸化窒素 / 内皮型一酸化窒素合成酵素 / チロシン水酸化酵素 / 低酸素換気応答 / 第V因子
Research Abstract	1、高地肺水腫既往者の内皮型一酸化窒素合成酵素(endothelial nitric oxide synthase; eNOS)遺伝子多型一酸化窒素(nitric oxide; NO)は内皮由来血管弛緩因子として同定され、肺循環系においては血管のトーヌスを調節し、肺血管抵抗を低く保つ。高地肺水腫患者にNOを吸入させると、肺動脈圧が低下し、酸素化能の改善が得られる。また、高地肺水腫既往者の呼気中NOは、低酸素環境において明らかな低値を示し、肺動脈圧との間に有意な負の相関を認める。つまり、NOの産生障害が高地肺水腫の発症機序として注目されている。そこで高地肺水腫既往者と健常登山家において、eNOS遺伝子のGlu298Asp変異(298番目のグルタミン酸がアスパラギン酸に置換)とイントロン4b/a多型(第4イントロン中の27塩基対の繰り返し構造)を調べた。その結果、Glu298Asp変異とイントロン4b/a多型のうちのeNOS4aが、高地肺水腫既往者で有意に高頻度であった。 2、高地肺水腫既往者のチロシン水酸化酵素(tyrosine hydroxylase; TH)遺伝子多型高地肺水腫既往者は、健常登山家に比し明らかに低い低酸素換気応答(hypoxic ventilatory response; HVR)を示す。さらに、HVR値と分時換気量の増加度との間に有意な正の相関を認める。HVRは頚動脈体でのドーパミン産生に依存し、このカテコラミン産生経路で最も重要な酵素がTHである。TH遺伝子には(TCAT)_n、多型(第1イントロン中の4塩基対の繰り返し構造)とMet81Val変異(81番目のバリンがメチオニンに置換)が知られている。高地肺水腫既往者と健常登山家でこれら遺伝子多型を比較したところ、有意な差は認めなかった。 3、高地肺水腫既往者の第V因子遺伝子多型高地肺水腫の剖検肺には無数の微小肺動脈血栓を認める。FVR^<506>Q変異は凝固第V因子の第506番目のアルギニンがグルタミンに置換わる遺伝子変異で、凝固能の亢進を惹起し、肺塞栓の要因となる。高地肺水腫既往者と健常登山家でFVR^<506>Q変異を比較したところ、有意な差は認めなかった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hanaoka M, et al.: "Vascular endothelial growth factor in patients with high-altitude pulmonary edema"Journal of Applied Physiology. 94. 1836-1840 (2003)
[Publications] Hanaoka M, et al.: "Polymorphisms of the tyrosine hydroxylase gene in subjects susceptible to high altitude pulmonary edema"Chest. 123. 54-58 (2003)
[Publications] Droma Y, et al.: "The R^<506>Q mutation of coagulation factor V gene in high-altitude pulmonary edema susceptible subjects"High Altitude Medicine & Biology. 4. 497-498 (2003)
[Publications] Hotta J, et al.: "Polymorphisms of renin-angiotensin system genes with high-altitude pulmonary edema in Japanese subjects"Chest. (in press).
[Publications] 花岡正幸ほか: "呼吸器疾患関連遺伝子異常-肺循環に関する遺伝子異常-"分子呼吸器病. 7. 55-58 (2003)
[Publications] 花岡正幸ほか: "高地肺水腫"呼吸器疾患最新の治療. 2004-2006. 180-181 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

低酸素性肺高血圧の病態生理と発症機序に関する検討

Principal Investigator

花岡 正幸 信州大学, 医学部, 講師 (20334899)

Research Products

[Publications] Hanaoka M, et al.: "Vascular endothelial growth factor in patients with high-altitude pulmonary edema"Journal of Applied Physiology. 94. 1836-1840 (2003)

[Publications] Hanaoka M, et al.: "Polymorphisms of the tyrosine hydroxylase gene in subjects susceptible to high altitude pulmonary edema"Chest. 123. 54-58 (2003)

[Publications] Droma Y, et al.: "The R^<506>Q mutation of coagulation factor V gene in high-altitude pulmonary edema susceptible subjects"High Altitude Medicine & Biology. 4. 497-498 (2003)

[Publications] Hotta J, et al.: "Polymorphisms of renin-angiotensin system genes with high-altitude pulmonary edema in Japanese subjects"Chest. (in press).

[Publications] 花岡正幸 ほか: "呼吸器疾患関連遺伝子異常-肺循環に関する遺伝子異常-"分子呼吸器病. 7. 55-58 (2003)

[Publications] 花岡正幸 ほか: "高地肺水腫"呼吸器疾患 最新の治療. 2004-2006. 180-181 (2004)

花岡正幸信州大学, 医学部, 講師 (20334899)

[Publications] 花岡正幸ほか: "呼吸器疾患関連遺伝子異常-肺循環に関する遺伝子異常-"分子呼吸器病. 7. 55-58 (2003)

[Publications] 花岡正幸ほか: "高地肺水腫"呼吸器疾患最新の治療. 2004-2006. 180-181 (2004)